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Última actualización: 29/10/2020
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Thaçi D, Simpson EL, Beck LA, Bieber T, Blauvelt A, Papp K, Soong W, Worm M, Szepietowski JC, Sofen H, Kawashima M, Wu R, Weinstein SP, Graham NMH, Pirozzi G, Teper A, Sutherland ER, Mastey V, Stahl N, Yancopoulos GD, Ardeleanu M. Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo-controlled, dose-ranging phase 2b trial
The Lancet (Lancet)
2 de enero 2016
Volumen 387 nº 100013 página(s) 40-52

Dupilumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano, bloqueador del receptor alfa de la interleucina 4 y la interleucina 13, que son mediadores clave de la inflamación de tipo 2. Los pacientes adultos con asma persistente y no bien regulada que están recibiendo tratamiento con un corticoide inhalado a dosis intermedias o altas más un estimulante ß-adrenérgico de larga duración necesitan opciones terapéuticas para añadir a su tratamiento. El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de dupilumab como tratamiento añadido, en pacientes con asma persistente no controlada que recibían corticoides a dosis intermedias o altas más un estimulante ß-adrenérgico de efecto prolongado, independientemente del recuento inicial de basófilos.

MÉTODOS: Este ensayo clínico a doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, en fase IIb, fue realizado en 174 centros en 16 países o regiones. Participaron pacientes de 18 años de edad o más como diagnóstico de asma durante un mínimo de 12 meses, que recibían corticoides a dosis intermedias o altas y estimulante ß-adrenérgico de efecto prolongado. Fueron aleatorizados a una de las siguientes cinco opciones: (1) dupilumab a dosis de 200 mg cada dos semanas por vía subcutánea; (2) a dosis de 200 mg cada 4 semanas; (3) a dosis de 300 mg cada dos semanas; (4) a dosis de 300 mg cada 4 semanas, y (5) placebo, durante 24 semanas. La variable principal fue una modificación del FEV1 en pacientes con recuento inicial de eosinófilos de por lo menos 300 por µL, en la población por intención de tratar. Se evaluaron los parámetros de inseguridad en todos los pacientes que recibieron por lo menos una dosis del fármaco en estudio o parte de ella. Ensayo clínico financiado por Sanofi Genzyme y Regeneron, y registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT01854047 y en el Registro de Ensayos Clínicos de la UE EudraCT con el nº 2013-000856-16.

RESULTADOS: 769 pacientes (158 del grupo placebo y 611 de los grupos dupilumab) recibieron por lo menos una dosis del fármaco en estudio. En el subgrupo que tenía 300 eosinófilos/µL o más, los mayores incrementos del FEV1 (con 200 mg cada dos semanas, p=0,0008; con 300 mg cada dos semanas, p=0,0063) fueron observados a la 12ª semana de tratamiento con dosis cada dos semanas del grupo de 300 mg [modificación promedio de 0,39 L (DE=0,05); diferencia media de 0,21 (IC95%, 0,06-0,36); p=0,0063] y en el grupo de 200 mg [modificación promedio de 0,43 L (DE=0,05); diferencia media de 0,26 (IC95%, 0,11-0,40); p=0,0008], comparado con placebo [0,18 L (DE=0,05).

Se registraron incrementos significativos similares en el conjunto de los participantes y en el subgrupo con <300 eosinófilos /µL) [en el conjunto de los participantes: 200 mg cada dos semanas, p=0,0001; 300 mg cada dos semanas, p<0,0001; en los <300 eosinófilos/µL: 200 mg cada dos semanas, p=0,0034; 300 mg cada 2 semanas, p<0,0086], que se mantuvieron hasta la 24ª semana.

Análogamente, dupilumab cada dos semanas produjo las mayores reducciones de las tasas anualizadas de exacerbación en el conjunto de los participantes (70%-70,5%), en el subgrupo con 300 eosinófilos/µL o más (71,2%-80,7%) y en el subgrupo con <200 eosinófilos/µL (59,9%-67,6%). Los acontecimientos adversos más frecuentes con dupilumab comparado con placebo fueron infecciones respiratorias de vías altas (33% a 41% comparado con 35%) y reacciones locales en el punto de inyección (13% a 26% comparado con 13%).

INTERPRETACIÓN: En pacientes adultos con asma persistente y no controlada, dupilumab incrementó la función pulmonar y redujo las exacerbaciones graves, independientemente del recuento inicial de eosinófilos. Además, tuvo un perfil de seguridad favorable y por lo tanto en combinación con corticoides y estimulantes ß-adrenérgicos de efecto prolongado podría mejorara la vida en pacientes con asma persistente mal controlada.
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