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Última actualización: 16/10/2019
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Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, Lu G, Conley PB, Wiens BL, Mathur VS, Castillo J, Bronson MD, Leeds JM, Mar FA, Gold A, Crowther MA. Andexanet alfa for the reversal of factor Xa inhibitor activity
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
17 de diciembre 2015
Volumen 373 nº 25 página(s) 2413-24

Andexanet es una porción de proteína modificada del factor Xa de la especie humana obtenido por recombinación genética que no tiene actividad enzimática pero conserva la capacidad de fijarse a los inhibidores del factor Xa (rivaroxabán, apixabán, edoxabán) en su locus activo con elevada afinidad y en razón 1:1. Se fija a los inhibidores del factor Xa y los secuestra en el espacio vascular, de manera que así restaura la actividad del factor Xa y reduce el efecto anticoagulante, un efecto demostrado por una disminución de la generación de trombina y de la actividad anti-factor Xa; esta última es una medida directa de la actividad anticoagulante.

MÉTODOS: Voluntarios sanos de edad avanzada recibieron 5 mg de apixabán dos veces al día o 20 mg de rivaroxabán al día. Para cada uno de estos fármacos, se realizó un ensayo clínico controlado con placebo, con el fin de evaluar el efecto de andexanet administrado en forma de bolo o como bolo seguido de infusión intravenosa durante 2 h. La variable principal fue la modificación porcentual promedio de la actividad anti-factor Xa, que es una medida de la inhibición del factor Xa por el anticoagulante.

Ensayos clínicos ANNEXA-A (apixabán) y ANNEXA-R (rivaroxabán) promovidos por Portola Pharmaceuticals y otros, registrados en ClinicalTrials.gov con los números NCT02207725 y NCT02220725.

RESULTADOS: En los pacientes tratados con apixabán, la actividad anti-factor Xa se redujo en un 94% en los aleatorizados a andexanet (n=24), comparado con una reducción de 21% entre los aleatorizados a placebo (n=9) (p<0,001), y las concentraciones de apixabán en forma libre (no fijada a proteínas) se redujo en 9,3 ng/mL, comparado con una reducción de 1,9 ng/mL (p<0,001); la generación de trombina se restauró completamente al 100% comparado con 11% de los participantes (p<0,001) en 2 a 5 minutos.

En los pacientes tratados con rivaroxabán, la actividad anti-factor Xa se redujo en un 92% en los que recibieron un bolo de andexanet (n=18), comparado con 18% entre los aleatorizados a placebo (n=14) (p<0,001) y la concentración de rivaroxabán libre se redujo en 23,4 ng/mL, comparado con 4,2 ng/mL en los aleatorizados a placebo (p<0,001); la generación de trombina fue totalmente restaurada en un 96% de los participantes, comparado con un 7% de los aleatorizados a placebo (p<0,001).

Estos efectos fueron sostenidos cuando andexanet fue administrado en forma de bolo seguido de infusión. En un subgrupo de participantes se registraron incrementos transitorios de los niveles de dímero D y de los fragmentos 1 y 2 de la protrombina, que se resolvieron en 24 a 72 h.”No se registraron acontecimiento adversos graves o trombosis”.

CONCLUSIONES: En participantes sanos de edad avanzada, andexanet revirtió la actividad anticoagulante de apixabán y de rivaroxabán en minutos y mientras duró la infusión, sin que se apreciaran efectos clínicos tóxicos.
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