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Última actualización: 14/10/2019
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Ref. ID 99584
 
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Li-Wan-Po A. Pharmacogenetics begins to deliver on its promises
British Medical Journal (BMJ)
23 de septiembre 2015
Volumen 351 página(s) h5042

Es difícil encontrar un texto escrito por un especialista en farmacogenética que no sea excesivamente optimista sobre las posibilidades de esta disciplina.

Este editorial comienza con una frase brillante y esclarecedora: “La farmacogenética promete un uso más seguro de los fármacos mediante una prescripción personalizada, informada por la constitución genética del individuo, el tumor o el germen invasivo”.

Las reacciones adversas antes se denominaban “idiosincráticas”, de las que se creía que generalmente eran consecuencia de una reacción inmunitaria. En 1980 Benacerraf, Dausset y Snell recibieron el Premio Nobel por haber identificado el locus genético que posteriormente resultó ser el origen de gran parte de esta idiosincrasia: el complejo principal de histocompatibilidad o antígeno del leucocito humano (HLA).

Existe una fuerte asociación entre el alelo HLA-B*57:01 y el riesgo de hipersensibilidad a abacavir. Otro ejemplo es la asociación entre alelo HLA-B*15:02 y las reacciones cutáneas graves por carbamacepina, entre ellas el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica.

Específicamente en este editorial se comenta el trabajo de Ko et al-99587 sobre la asociación entre el alelo HLA-B*58:01 y el riesgo de reacciones cutáneas graves por alopurinol. Los investigadores estudiaron el genotipo de 2.910 pacientes elegibles para recibir tratamiento con alopurinol que anteriormente no habían recibido nunca el fármaco, y prescribieron otros tratamientos alternativos a los 571 pacientes con el alelo de interés. Mediante el uso de cifras históricas de incidencia como estimación de control, esperaron ver 7 casos de reacción cutánea grave, pero no observaron ninguno. La diferencia es altamente significativa.

De todos modos hay que tener en cuenta que el estudio comentado fue realizado en chinos Han de Taiwan, una población con una elevada prevalencia de alelo HLA-B*58:01 (alrededor de 10%). Aunque esta asociación ha sido descrita en otras poblaciones, hay varias razones para la prudencia: la frecuencia del alelo en las personas blancas es inferior a 1%; en otras poblaciones asiáticas la fuerza de la asociación entre la presencia del alelo y la reacción es más débil. Casi todos los portadores del alelo HLA-B*58:01 (alrededor de 98%) no presentan reacciones cutáneas graves, y en algunos grupos étnicos, incluidos los de raza blanca, muchos pacientes con este efecto adverso resultan ser no portadores de este alelo.
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