Sistema de Información Esencial en Terapéutica y Salud

@SIETES7

Última actualización: 19/7/2019
SIETES contiene 92793 citas

 
Ref. ID 99581
 
Tweet
Le Noury J, Nardo JM, Healy D, Jureidini J, Raven M, Tufanaru C, Abi-Jaoude E. Restoring Study 329: efficacy and harms of paroxetine and imipramine in treatment of major depression in adolescence
British Medical Journal (BMJ)
16 de septiembre 2015
Volumen 351 página(s) h4320

El objetivo de este trabajo fue volver a analizar los resultados del ensayo clínico “Estudio 329” de SmithKline Beecham (actualmente parte de GlazoSmithKline, GSK), publicado en 2001 por Keller et al. El objetivo de este estudio era comparar la eficacia y seguridad de paroxetina y de imipramina con placebo en el tratamiento de adolescentes con depresión unipolar. Este segundo análisis fue realizado como parte de la Iniciativa RIAT (Restaurar los Ensayos Invisibles y Abandonados), para comprobar si el acceso a los resultados y su reanálisis tiene implicaciones clínicas.

MÉTODOS. Fue un ensayo a doble ciego controlado con placebo, realizado en 12 centros universitarios de psiquiatría en EEUU y Canadá, entre 1994 y 1998. Participaron 275 adolescentes con depresión grave de 8 semanas de duración o más. Los criterios de exclusión fueron numerosos y comprendieron una larga lista de patologías psiquiátricas y somáticas asociadas con frecuencia a la depresión, y tendencia suicida. Los participantes fueron aleatorizados a 8 semanas de tratamiento a doble ciego con paroxetina (20-40 mg), imipramina (200-300 mg) o placebo. Las variables principales fueron la modificación de la puntuación total en la escala de Hamilton de depresión (HAM-D) y la proporción de participantes que respondían (puntuación en la HAM-D de 8 o menos, o bien reducción de la puntuación inicial en un 50%). Las variables secundarias previstas en el protocolo eran modificaciones desde la puntuación basal en la escala K-SADS-L, la impresión clínica global, una lista de comprobación de autonomía funcional, el perfil de automedicación, un perfil de percepción de uno mismo y una escala de impacto de la enfermedad; factores predictivos de respuesta y número de apcientes que recayeron durante la fase de mantenimiento. Los acontecimientos adversos debían ser evaluados con pruebas estadísticas descriptivas. En el protocolo no se preveía ningún diccionario específico de codificación de estos acontecimientos adversos.

RESULTADOS: La eficacia de paroxetina y de imipramina no fue estadísticamente o clínicmente diferente de la de placebo en ninguna variable primaria o secundaria de eficacia. Las puntuaciones HAM-D disminuyeron en 10,7 puntos (media de cuadrados mínimos) (IC95%, 9,1-12,3) en el grupo paroxetina, 9,0 (IC95%, 7,4-10,5) en el grupo imipramina, y 9,1 (IC95%, 7,5-10,7) en el grupo placebo (p=0,20). Se registraron incrementos estadísticamente significativos de la frecuencia de daños, incluidos la ideación y el comportamiento suicidas y otros acontecimientos graves en el grupo aleatorizado a paroxetina, y de efectos cardiovasculares adversos con imipramina.

CONCLUSIONES: Ni paroxetina ni imipramina a dosis alta mostraron eficacia en el tratamiento de la depresión grave en adolescentes, y se registró un aumento de los daños con ambos fármacos. El acceso a los resultados originales de los ensayos clínicos tiene importantes implicaciones tanto para la práctica clínica como para la investigación, entre ellas que las conclusiones publicadas sobre eficacia y seguridad no deben ser leídas e interpretadas como definitivas. El reanálisis del ensayo 329 ilustra la necesidad de poner a disposición de otros investigadores los resultados y protocolos de los ensayos clínicos.