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Última actualización: 19/8/2019
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Ref. ID 99494
 
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Glund S, Stangier J, Schmohl M, Gansser D, Norris S, Van Ryn J, Lang B, Ramael S, Moschetti V, Gruenenfelder F, Reilly P, Kreuzer J. Articles Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial
The Lancet (Lancet)
15 de agosto 2015
Volumen 386 página(s) 680-90

OBJETIVO: Determinar la eficacia para revertir el efecto terapéutico de dabigatrán y la toxicidad de idarucizumab en voluntarios sanos.

MÉTODOS: Se diseñó un ensayo clínico, aleatorizado, enmascarado a doble ciego y controlado con placebo, en que se incluyeron varones sanos de 18-45 años. ). Se aleatorizó a recibir una dosis predeterminada de idarucizumab (1,2, 4 o 7,5 g, según su orden de inclusión en el ensayo) o placebo (relación 3:1) 1 hora y 55 minutos después de la última de 5 dosis de 220 mg de dabigatrán. El efecto del dabigatrán se evaluó en relación a los valores de normalidad para diversos parámetros de la coagulación definidos en muestras tomadas de los propios participantes antes de recibir el fármaco y en las muestras basales de algunos de los participantes en una fase previa del ensayo. El efecto de idarucizumab se evaluó mediante la relación del área bajo la curva (AUC) de cada parámetro de coagulación entre el tercer y el cuarto día; se definió la reversión “completa” (parámetros de coagulación por debajo del límite alto de la normalidad), la reversión “inmediata” (reversión completa al finalizar la infusión) y la reversión “mantenida” (reversión completa durante 72 horas). Por otro lado, también se determinaron las concentraciones de dabigatrán. Los datos de seguridad se recogieron una vez diariamente durante los 3 días en que tomaron el dabigatrán, repetidamente durante las 12 horas siguientes a la administración del fármaco en estudio, una vez diariamente en los 3 días siguientes y de forma aislada al cabo de 1 y 3 meses.

RESULTADOS: Los 47 participantes que se incluyeron en el ensayo entre Febrero y Noviembre de 2103 lo completaron. Se consiguió la reversión completa e inmediata del efecto de dabigatrán con todas las dosis de idarucizumab evaluadas; por el contrario, no se consiguió la reversión mantenida con la dosis de 1 g. Se calculó que el tratamiento con idarucizumab revertía entre el 74% (dosis 1 g) y el 99% (dosis 7,5 g) del efecto del dabigarán. Aunque la concentración total de dabigatrán se incrementó tras la infusión de idarucizumab, la de dabigatrán libre (farmacológicamente activo) era sistemáticamente inferior 1 ng/mL (en las 72 horas siguientes se mantuvieron <10 ng/mL con la dosis de 2 g y <5 ng/mL con las superiores). Treinta y uno de los participantes (66%) refirieron haber presentado algún acontecimiento adverso; únicamente en 7 casos se consideró que estaban relacionados con la medicación del ensayo (3 de hematúria, 2 de epistaxis y un hematoma en el lugar de infusión relacionados con el dabigatrán y un caso de eritema en el lugar de infusión y sofocos en un voluntario que recibió dabigatrán y 1 g de idarucizumab).

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que el idarucizumab revierte el efecto anticoagulante de dabigatrán con un perfil de toxicidad aceptable.