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Última actualización: 5/4/2020
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Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, De Braud F, Larkin J, Gare C, Jouary T, Hauschild A, Grob J-J, Chiarion-Sileni V, Lebbe C, Mandalà M, Millward M, Arance A, Bondarenko I, Haanen JBAG, Hansson J, Utikal J, Ferraresi V, Kovalenko N, Mohr P, Probachai V, Schadendorf D, Nathan P, Robert C, Ribas A, DeMarini DJ, Irani JG, Swann S, Legos JJ, Jin F, Mookerjee B, Flaherty K. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial
The Lancet (Lancet)
1 de agosto 2015
Volumen 386 página(s) 444-51

OBJETIVO: Evaluar la eficacia del tratamiento combinado con dabrafenib (D) y trametinib (T) en pacientes afectos de melanoma metastásico con la mutación Val600Glu/Lys de BRAF.

MÉTODOS: Se diseñó un ensayo clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, enmascarado a doble ciego, en que se incluyeron pacientes >18 años afectos de melanoma no resecable o metastásico con la mutación Val600Glu o Val600Lys de BRAF previamente no tratados por ello. Todos los pacientes recibieron dabrafenib (150 mg 2 veces/día) y se les aleatorizó a recibir trametinib (2 mg/día) o placebo. La respuesta al tratamiento se evaluó según los criterios RECIST cada 8 semanas hasta las 56 y posteriormente cada 12 hasta la progresión de la enfermedad, la defunción o la retirada del ensayo. La variable principal del ensayo fue la supervivencia libre de progresión (SLP); entre las secundarias destacaban la supervivencia global (SG), la respuesta al tratamiento y los acontecimientos adversos.

RESULTADOS: Entre Mayo y Noviembre de 2012 se incluyeron 423 pacientes (211 fueron aleatorizados a recibir tratamiento combinado y 212, a monoterapia). Al finalizar el periodo de seguimiento, 47% de los pacientes en el primer grupo y 58% en el segundo habían fallecido, mientras que 30% y 17%, respectivamente, seguían recibiendo el tratamiento asignado. La SLP mediana fue de 11 meses en el grupo de tratamiento combinado y de 8,8 meses en el de monoterapia; también se observaron diferencias en SG mediana (25,1 meses vs 18,7 meses, respectivamente). Así mismo la proporción de pacientes que presentaron respuesta al tratamiento fue mayor en el grupo que recibió dabrafenib y trametinib. Cerca del 90% de pacientes en ambos grupos experimentaron acontecimientos adversos, siendo los más frecuentes la fiebre y la fatiga. Veinticuatro de los pacientes que recibieron tratamiento combinado (11%) y 14 de los que recibieron dabrafenib solo (7%), lo suspendieron por su toxicidad, fundamentalmente la fiebre o la alteración de la función sistólica. No se observaron diferencias en el desarrollo de segundas neoplasias.

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que la combinación de dabrafenib y trametinib mejora la supervivencia global en la patología evaluada y debería considerarse su tratamiento de elección.