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Última actualización: 15/3/2021
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Cox TM, Drelichman G, Cravo R, Balwani M, Burrow TA, Martins AM, Lukina E, Rosenbloom B, Ross L, Angell J, Puga AC. Eliglustat compared with imiglucerase in patients with Gaucher's disease type 1 stabilised on enzyme replacement therapy: a phase 3, randomised, open-label, non-inferiority trial
The Lancet (Lancet)
13 de junio 2015
Volumen 385 nº 9985 página(s) 2355-62

ANTECEDENTES: El tratamiento de la enfermedad de Gaucher de tipo 1 consiste en la administración en semanas alternas de una infusión sustitutiva de enzima. Se investigó si los pacientes estabilizados con este tratamiento se mantendrían estables si cambiaran al tratamiento con eliglustat por vía oral. Eliglustat es un inhibidor selectivo de la sintasa de la glucosilceramida.

MÉTODOS: Ensayo clínico en fase III, multinacional, abierto (no ciego), de no inferioridad, en el que participaron pacientes adultos (18 años o más) que habían recibido tratamiento sustitutivo durante un mínimo de 3 años por enfermedad de Gaucher. Fueron aleatorizados en razón 2:1 en 39 centros (de manera estratificada según dosis del tratamiento sustitutivo anterior, en bloques de cuatro) a recibir eliglustat por vía oral o bien infusiones de imiglucerasa durante 12 meses. El investigador que interpretó los resultados de pruebas estuvo enmascarado en relación al tratamiento.

La variable de eficacia fue una compuesta de porcentaje de pacientes cuyas variables hematológicas y volúmenes orgánicos se mantuvieran estables durante 12 meses (es decir, disminución de la hemoglobina de no más de 15 g/L, del recuento de plaquetas de no más de 25%, aumento del volumen del bazo de no más de 25% y aumento del volumen del hígado de no más de 20%, en múltiplos respecto al valor inicial). El margen de no inferioridad fue de 25%, evaluado en todos los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento.

Ensayo clínico financiado por Genzyme y registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT00943111, y en EudraCT con el nº 2008-005223-28.

RESULTADOS: Entraron en el ensayo, entre septiembre de 2009 y noviembre de 2011, 106 pacientes a eliglustat (66%) y 54 a imiglucerasa (34%). Completaron el ensayo y fueron incluidos en el análisis “84 de 99 pacientes que completaron el tratamiento con eliglustat” y “44 de 47 que completaron el tratamiento con imiglucerasa”. La diferencia entre grupos fue de -8,8% (IC95%, de -17,6% a 4,2%). El límite inferior del IC95% se situó dentro del límite preestablecido de no inferioridad. Los abandonos de tratamiento se debieron a palpitaciones (un paciente en el grupo eliglustat), infarto de miocardio (uno del grupo eliglustat) y cuadro psicótico (uno, imiglucerasa). No hubo muertes. La incidencia de acontecimientos adversos fue de 97 de 106 con eliglustat (92%) y de 42 de 53 (79%) con imiglucerasa; la mayoría fueron calificados como leves o moderados.

INTERPRETACIÓN: Según los autores, en adultos con enfermedad de Gaucher de tipo 1 eliglustat por vía oral mantuvo la estabilidad hematológica y orgánica anteriormente estabilizada con tratamiento enzimático sustitutivo, y podría constituir una alternativa terapéutica adecuada.

[Tal como se dice claramente, el ensayo no fue a doble ciego. Quizá más importante todavía para alimentar el escepticismo sobre estos resultados, el análisis de resultados se realizó por protocolo, y no por intención de tratar.]
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