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Última actualización: 24/10/2020
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Young K. FDA advisers back approval of first drug for female sexual dysfunction
Journal Watch (Journal Watch)
5 de junio 2015
página(s) 1

Los criterios que se aplican para aprobar nuevos fármacos son cada día más etéreos. He aquí el caso de la posible aprobación de un fármaco, la flibanserina, sustancialmente carente de efecto, para una "patología" inexistente, difusa y exagerada, la disfunción sexual femenina (actualmente rebautizada trastorno por deseo sexual hipoactivo).

Un Comité Asesor de la FDA ha recomendado la aprobación de flibanserina para el tratamiento del trastorno de deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas. La noticia ha tenido impacto, dada la discutible naturaleza de la supuesta patología a tratar. La FDA aprobó este fármaco de eficacia modestísima sobre escalas de evaluación construidas para la ocasión y de dudosa significación clínica y vital, al parecer forzada por acusaciones de sesgo de género por haber aprobado varios fármacos para hombres pero no para mujeres, y a la vez advirtiendo que este fármaco implica “graves preocupaciones sobre su seguridad”.

El Comité votó 18 a 6 a favor de recomendar la aprobación.

Flibanserina (Addyi®) es un agonista serotoninérgico 1A y antagonista serotoninérgico 2A. Es para toma por vía oral, un comprimido de 100 mg a la hora de acostarse.

En dos ocasiones anteriores el Comité había votado en contra de recomendar el fármaco, porque el efecto era poco diferente del de placebo. En tres nuevos ensayos clínicos presentados por la compañía fabricante, en comparación con placebo flibanserina se asoció a un aumento de 0,5 a 1 episodios sexuales satisfactorios al mes, sobre un número inicial promedio de 2 a 3 episodios al mes. Se trata pues de un efecto del tratamiento aproximadamente un 10% superior al de placebo. Después de la votación un miembro del Comité declaró “los efectos beneficiosos son modestos, quizá menos que modestos, lo que lamentablemente sitúa este fármaco en la misma categoría que otros aprobados anteriormente”.

La FDA y el Comité advierten del riesgo de síncope e hipotensión, de la incidencia de somnolencia, del riesgo de interacciones con inhibidores del CYP3A4 (incluidos los contraceptivos orales), y del riesgo de interacción con alcohol.

En el informe interno preparado por funcionarios de la FDA para la reunión del Comité Asesor, que se adjunta (136 páginas), se ofrece información básica sobre el fármaco.

Informe FDA (PDF)

A continuación se reproducen algunos apartados:

Farmacocinética

Flibanserina muestra farmacocinética lineal tras dosis únicas por vía oral de 0,5 a 150 mg y tras dosis múltiples con dosis diarias totales de 60 a 300 mg. La meseta de concentraciones se suele alcanzar al cabo de unos 3 días. Es absorbida con rapidez desde el tubo digestivo y un 90% de la dosis alcanza la circulación general en forma de flibanserina o de metabolitos; la biodisponibilidad oral absoluta es de 33%. La presencia de alimentos modifica la velocidad y la extensión de la absorción. La Cmax se suele alcanzar en 45-60 min en ayunas, y en 1,75-4 h con alimentos; la biodisponibilidad aumenta en un 56% si se toma con alimentos ricos en grasas. Es metabolizada por el CYP3A$ y en menor medida por el CYP2D6. Es excretada principalmente en forma de metabolitos conjugados por bilis (alrededor de 51% de la dosis) y riñón (alrededor de 44% de la dosis). La semivida de eliminación terminal es de unas 12 h.

Desarrollo clínico

El número total de mujeres que participaron en todos los estudios (ensayos clínicos, estudios de farmacocinética, de interacciones y otros) fue de 7.768.

Sobre el conjunto de los ensayos clínicos presentados, los técnicos de la FDA incluyen el siguiente comentario en el informe de evaluación:

Los tres ensayos clínicos principales fueron los denominados 511.147 (547 aleatorizadas a placebo y 543 a flibanserina), 511.71 (295 y 585) y 511.75 (399 y 1.185) (en este último ensayo hubo que excluir a las 69 participantes en dos centros, debido a irregularidades). La distribución por edades de las participantes fue 44% de 18 a 34 años de edad, 44% de 35 a 44 años, y 13% de 45 años o más. Un 40% utilizaba contracepci