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Última actualización: 20/11/2018
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Anónimo. Suvorexant (Belsomra) for insomnia
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
2 de marzo 2015
Volumen 57 nº 1463 página(s) 29-31

La FDA ha aprobado suvorexant (Belsomra®), el primer antagonista del receptor de la orexina, para el tratamiento del insomnio de conciliación y del insomnio de mantenimiento.

Las neuronas orexínicas están activadas durante la vigilia y están silenciadas durante el sueño. La señalización de neuropéptidos orexínicos sostiene la vigilia. La pérdida de señalización de la orexina se ha asociado a narcolepsia, caracterizada por una excesiva somnolencia durante el día, cataplejía, alucinaciones hipnagógicas e hipnopómpicas, parálisis del sueño y otros síntomas. Suvorexant promueve el sueño mediante el bloqueo de la fijación de los neuropéptidos orexínicos a sus receptores.

La aprobación por la FDA se basa en los resultados de tres ensayos clínicos a doble ciego. En los dos primeros, se aleatorizó a 1.260 pacientes con insomnio a suvorexant (230 mg para los de 18 a 64 años de edad y 15 mg para los de 65 años o más) o placebo durante 3 meses. En comparación con los aleatorizados a placebo, los aleatorizados a suvorexant se durmieron unos 5-10 minutos antes y se mantuvieron durmiendo unos 15-25 minutos más. La intensidad de este efecto casi insignificante no pareció disminuir con el tiempo.

El tercer ensayo fue un estudio polisomnográfico cruzado en 249 pacientes de 18 a 64 años con insomnio, los cuales durante 4 semanas recibieron placebo, y luego suvorexant a dosis de 10 a 80 mg durante otras 4 semanas. El tiempo hasta un sueño persistente, comparado con placebo, fue 2,3 minutos más corto con 10 mg (diferencia con placebo no significativa), y 22,3 minutos más corto con 20 mg de suvorexant (diferencia estadísticamente significativa). El tiempo total de sueño, comparado con placebo, fue 22,3 minutos más largo con 10 mg de suvorexant, y 49,9 minutos más largo con 20 mg (ambas diferencias fueron estadísticamente significativas).

En un estudio de seguridad de un año de duración, en el que también se evaluó la eficacia con variable secundaria, 781 pacientes fueron aleatorizados a suvorexant cada noche a dosis más altas que las aprobadas (40 mg para los de 18-64 años y 30 mg para los de 65 años o más). Al cabo de un año los aleatorizados a suvorexant se dormían unos 10 minutos antes que los aleatorizados a placebo, y se mantenían durmiendo unos 28 minutos más. Al cabo de un año los pacientes que habían sido aleatorizados a suvorexant continuaron con el fármaco o bien eran pasados a placebo durante 2 meses; los que prosiguieron con el fármaco mantuvieron su patrón de sueño, mientras que en los pasados a placebo el tiempo hasta el sueño y el tiempo total de sueño tendieron a recuperar los valores del grupo placebo en la primera fase del ensayo. No se registraron diferencias significativas entre el grupo suvorexant-placebo y el grupo suvorexant-suvorexant en el porcentaje de pacientes que experimentaron insomnio de rebote u otros síntomas de abstinencia.

En el ensayo de un año de duración no se registraron diferencias entre fármaco y placebo en la incidencia de efectos adversos graves. El efecto indeseado más frecuente con el fármaco fue somnolencia al día siguiente, en ocasiones grave, que afectó a 13% de los pacientes (que tomaban dosis más altas que las autorizadas), comparado con 3% en el grupo placebo. La incidencia de somnolencia al día siguiente fue más baja en los ensayos en los que se usaron dosis de 15 a 20 mg (7%, comparado con 3% con placebo).

En el ensayo de un año hubo 4 pacientes que notificaron ideación suicida, 3 alucinaciones hipnagógicas y uno parálisis del sueño. Algunos pacientes aleatorizados a suvorexant en los ensayos clínicos presentaron síntomas de cataplejía, como debilidad de las piernas.

Suvorexant puede afectar el rendimiento al día siguiente, en actividades que requieren atención mental y coordinación motora. En dos ensayos controlados en personas que no eran de edad avanzada que tomaban entre 20 y 40 mg del fármaco, se demostró afectación de la capacidad de conducción de vehículos al día siguiente.

Suvorexant no ha sido estudiado en pacientes respiratorios crónicos ni en pacientes con apnea obstructiva del sueño.

En un estudio de 2 años en ratas con dosis por lo menos 7 veces más altas que las terapéuticas se halló un aumento del riesgo de atrofia retiniana.

La dosis recomendada es de 10 mg en la media hora antes de acostarse, y no menos de 7 h antes de la hora planificada de levantarse. La absorción se puede retrasar si el fármaco es tomado poco después de una comida, o con una comida.

Suvorexant es substrato del CYP3A4. Se debe evitar su empleo junto con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol o claritromicina. En los pacientes que toman simultáneamente inhibidores moderados del CYP3A4 (fluconazol, verapamilo, zumo de pomelo, la dosis recomendada de suvorexant es de 5 mg, que se pueden aumentar a 10 mg si es necesario. La eficacia podría estar reducida en los que toman inductores potentes del CYP3A4, como carbamacepina.

Suvorexant inhibe la glucoproteína P; su administración concomitante con digoxina dio lugar a un incremento de las concetraciones plasmáticas de esta última.