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Última actualización: 16/10/2018
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Maust DT, Kim HM, Seyfried LS, Chiang C, Kavanagh J, Schneider LS, Kales HC. Antipsychotics, other psychotropics, and the risk of death in patients with dementia. Number needed to harm
JAMA Psychiatry (JAMA Psychiatry)
1 de mayo 2015
Volumen 72 nº 5 página(s) 438-45

ANTECEDENTES: En pacientes de edad avanzada con demencia los antipsicóticos incrementan la mortalidad. No obstante, no se conoce su efecto absoluto sobre el riesgo relativo, en comparación con no administrarlos o con un antipsicótico alternativo. El objetivo del presente trabajo fue determinar el riesgo absoluto de muerte y el NNH (el número de pacientes que hay que tratar para ocasionar una muerte adicional) de antipsicóticos, ácido valproico y derivados o antidepresivos en pacientes con demencia, en comparación con no recibir tratamiento o recibir un antidepresivo.

MÉTODOS: Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles en la Veterans Administration, de octubre de 1998 a septiembre de 2009. Se estudió a 90.768 pacientes de 65 años o más con diagnóstico de demencia. Los análisis finales fueron realizados en agosto de 2014. La exposición se definió como una nueva prescripción de un antipsicótico (haloperidol, olanzapina, quetiapina o risperidona), ácido valproico o derivado o antidepresivo (46.008 usuarios de medicación de interés). La variable principal fue el cambio absoluto en la mortalidad y el NNH en los 180 días de seguimiento en las personas expuestas, comparadas con las no expuestas, emparejadas por varias características. También se comparó la mortalidad asociada a cada fármaco, tomando como referencia a los pacientes que recibieron un antidepresivo, tras ajustar por edad, sexo, duración de la demencia, presencia de delirio y otras características clínicas y demográficas. Los análisis secundarios compararon el cambio del riesgo absoluto de mortalidad según la dosis, para olanzapina, quetiapina y risperidona.

RESULTADOS: En comparación con los no expuestos emparejados:

- las personas que recibieron haloperidol mostraron un aumento de la mortalidad de 3,8% (IC95%, 1,0%-6,6%; p<0,01); NNH=26 (IC95%, 15-99);

- las que recibieron risperidona mostraron un incremento de mortalidad de 3,7% (IC95%, 2,2%-5,3%; p<0,01; NNH=27 (IC95%, 19%-46%);

- las que recibieron olanzapina: incremento de 2,5% (IC95%, 0,3%-4,7%; p=0,02); NNH=40 (IC95%, 21-312);

- las que recibieron quetiapina, incremento de 2,0% (IC95%, 0,7%-3,3%; p<0,01); NNH=50 (IC95%, 30-150);

En comparación con la de los que recibieron un antidepresivo, la mortalidad aumentó desde 12,3% (IC95%, 8,6%-16,0%; p<0,01); NNH=8 (IC95%, 6-12) con haloperidol, hasta 3,2% (IC95%, 1,6%-4,9%; p<0,01); NNH=31 (IC95%, 21-62) con quetiapina.

En conjunto, como grupo los antipsicóticos atípicos (olanzapina, quetiapina, risperidona) dieron lugar a un aumento de la mortalidad proporcional a la dosis, siendo la mortalidad un 3,5% más alta (IC95%, 0,5%-6,5%; p=0,02) en el grupo que recibió dosis altas, comparado con el que recibió dosis bajas. Comparadas directamente con quetiapina, con risperidona la mortalidad aumentó en un 1,7% (IC95%, 0,6%-2,8%; p=0,003), y con olanzapina aumentó en un 1,5% (IC95%, 0,02%-3,0%; p=0,47).

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: En pacientes de edad avanzada con demencia, el efecto absoluto de los antipsicóticos sobre la mortalidad podría ser mayor que el descrito anteriormente, y además guarda relación con la dosis.