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Última actualización: 13/8/2019
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Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, Yu O, Krane PK, Larson EB. Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia. A prospective cohort study
JAMA Internal Medicine (JAMA Intern Med)
marzo 2015
Volumen 175 nº 3 página(s) 401-7

ANTECEDENTES: Muchos medicamentos tienen efectos anticolinérgicos. En general, se considera que la afectación cognitiva causada por los anticolinérgicos revierte cuando se suspende su toma. Sin embargo, algunos estudios sugieren que los anticolinérgicos se asociarían a un aumento del riesgo de demencia. El objetivo del presente estudio fue examinar si el uso acumulado de anticolinérgicos se asocia a un aumento del riesgo de demencia.

DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: Estudio prospectivo de cohortes con datos de un sistema integrado de atención sanitaria en Seattle, Washington. Se incluyó a 3.434 participantes de 65 años o más, sin demencia al inicio del estudio. El reclutamiento se efectuó entre 1994 y 1996, y de 2000 a 2003. A partir de 204 se inició una sustitución continuada de las personas fallecidas. Se efectuó visita de seguimiento de todos los participantes cada dos años. Se incluyeron en los análisis los resultados hasta 30 de septiembre de 2012.

EXPOSICIONES: Se usó información de dispensación farmacéutica para determinar la dosis acumulada de anticolinérgicos por cada participante, que fue definida como las dosis diarias estandarizadas totales (DDET) dispensadas en los 10 años anteriores. Con el fin de evitar que se contabilizara el tratamiento con anticolinérgicos de síntomas prodrómicos (de demencia), se excluyeron las exposiciones de los últimos 12 meses de observación. La exposición acumulada fue puesta al día en cada una de las visitas de seguimiento.

VARIABLES Y MEDIDAS PRINCIPALES: Incidencia de demencia y de enfermedad de Alzheimer según criterios diagnósticos estándar. Se aplicaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustados por características demográficas, estilo de vida y estado de salud.

RESULTADOS: Los grupos de anticolinérgicos con mayores tasas de exposición fueron los antidepresivos tricíclicos, los antihistamínicos “de primera generación” y los antimuscarínicos para incontinencia urinaria. Durante una media de 7,3 años, 797 participantes (23,2%) presentaron demencia, de ellos 637 (79,9%) enfermedad de Alzheimer. Se observó una relación entre dosis acumulada y riesgo de enfermedad de Alzheimer (p de tendencia < 0,001). Para el diagnóstico de demencia, el valor de HR comparado con ausencia de exposición fue de 0,92 (IC95%, 0,74-1,16) para 1 a 90 DDET; 1,19 (IC95%, 0,94-1,51) para 91 a 365 DDET; 1,23 (IC95%, 0,94-1,62) para 366 a 1.095 DDET, y 1,54 (IC95%, 1,21-1,96) para más de 1.095 DDET. Se registró un resultado similar para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. En los análisis de sensibilidad y en otros análisis post hoc se comprobó que los resultados eran sólidos.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Una mayor exposición acumulada a anticolinérgicos se asoció a un riesgo elevado de demencia. Es importante concienciar a los profesionales de salud y a las personas de edad avanzada sobre este posible riesgo de los medicamentos, con el fin de reducir al mínimo la exposición a anticolinérgicos a lo largo del tiempo.
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