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Última actualización: 7/7/2020
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Ref. ID 98803
 
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Frayling TM. Statins and type 2 diabetes: genetic studies on target
The Lancet (Lancet)
24 de enero 2015
Volumen 385 página(s) 310-2

La revisión sistemática y metanálisis de Swerdlow et al-98804 incluyó 20 ensayos clínicos. Confirmó los resultados de estudios anteriores, que indicaban que el tratamiento con una estatina incrementa el riesgo de diabetes en un 12% [OR=1,12 (IC95%, 1,06-1,18)].

Además, estudiaron variantes genéticas comunes situadas cerca del gen que codifica la proteína HMG-coenzima A (HMGCoA) reductasa, que es el enzima inhibido por las estatinas para reducir el colesterol LDL. Estudios anteriores de genómica habían identificado estas variantes asociadas a alteraciones de la concentración de colesterol LDL circulante, con significación estadística sólida. Los autores ofrecen pruebas de que la reducción de la actividad de la HMGCoA causa un ligero incremento del riesgo de diabetes de tipo 2

El OR para el alelo rs17238484-G fue de 1,02 (IC95%, 1,00-1,05); para el rs12916 el OR fue de 1,06 (IC95%, 1,03-1,09).

Swerdlow et al-98804 también proponen un nuevo posible mecanismo del efecto diabetogénico de las estatinas: los alelos asociados a menor concentración de colesterol LDL circulante y a un incremento del riesgo de diabetes de tipo 2 también estaban asociados a un incremento del IMC [0,11 kg/m2 más alto con el alelo rs17238484-G que en los controles (IC95% de 0,07-0,14); p=177?×?10-7). Otro resultado consistente con los anteriores fue un incremento sutil de peso causado por las estatinas en los ensayos clínicos [de 0,30 kg (IC95% de 0,18-0.43); p=3,15?×?10-6].

Se citan metanálisis de ensayos clínicos. Por ejemplo, uno de 10 ensayos clínicos en el que se demostró un incremento del riesgo de diabetes de tipo 2, así como uno de tratamiento intensivo comparado con tratamiento moderado en el que se demostró un efecto relacionado con la dosis, y en el que las personas aleatorizadas a tratamiento intensivo mostraron un riesgo de diabetes de tipo 2 un 12% más elevado [RR=1,12 (IC95%, 1,04-1,22)] que las aleatorizadas a tratamiento de intensidad moderada.

Asimismo se incluye una tabla en la que se resume la historia del conocimiento de este importante efecto indeseado de las estatinas:

1) Ensayos clínicos (por ej., JUPITER): pruebas causalidad. Debilidad: los resultados fueron diferentes, algunos positivos, algunos negativos y otros nulos.

2) Estudios observacionales: la incidencia de diabetes de tipo 2 aumenta paralelamente al aumento del consumo de estatinas. Debilidad: varias fuentes de sesgo y factores de confusión.

3) Metanálisis de ensayos clínicos (por ej., Sattar et al-87949 o Rakpathak et al). Pruebas de efecto causal de las estatinas sobre el riesgo de diabetes de tipo 2. Debilidad: la diabetes no era la variable principal y se usaron diferentes definiciones de exposición a estatina y de diabetes.

4) Metanálisis de ensayos clínicos en los que se comparó tratamiento intensivo con tratamiento no intensivo con estatinas: efecto dosis-respuesta; el tratamiento intensivo se asoció a riesgo más alto. Debilidad: ¿el efecto diabetogénico es causa o consecuencia?

5) Aleatorización mendeliana: variantes frecuentes del gen de la HMGCR se asociaron a un efecto de reducción del LDL, aumento del IMC, resistencia a la insulina y diabetes de tipo 2. Sugiere que el efecto es causal.
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