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Última actualización: 23/10/2019
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Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials
The Lancet (Lancet)
2 de mayo 2015
Volumen 385 nº 9979 página(s) 1729-37

OBJETIVO: Evaluar la relación riesgo-beneficio de oseltamivir en el tratamiento de adultos afectos de gripe.

MÉTODOS: Se analizaron los datos individuales de los participantes en ensayos clínicos financiados por Roche en los que se había evaluado el tratamiento con oseltamivir (75 mg cada12 h durante 5 días) en pacientes adultos afectos de gripe (fiebre, un síntoma respiratorio (tos, dolor de garganta o catarro) y uno general (cefalea, mialgias, sudoración o escalofríos, o fatiga) de menos de 36 h de evolución). Además, se realizó una revisión sistemática en Medline, Embase, Central y clinicaltrials.gov para identificar otros ensayos clínicos publicados hasta diciembre de 2013 en los que se hubiera evaluado el mismo tratamiento, en la misma población y en la misma indicación. Para el análisis se utilizaron datos individuales de los participantes, que fueron facilitados por el promotor. La variable principal del estudio fue el tiempo hasta que los síntomas fueron catalogados como “ausente” o “leve” (este concepto se denominó “alivio”) durante al menos 21,5 h. Las otras variables analizadas fueron las infecciones respiratorias bajas más de 48 h tras el inicio del tratamiento, muerte, interrupción precoz del tratamiento y acontecimientos adversos.

RESULTADOS: Se incluyeron 9 ensayos clínicos. En ellos habían participado un total de 4.264 pacientes, de los cuales 2.360 fueron aleatorizados a oseltamivir y 1.904 a placebo. Para 64 de ellos, no se disponía de información sobre el tiempo hasta el “alivio”, por lo que fueron excluidos del análisis de eficacia.

La infección por gripe se confirmó, mediante cultivo positivo o seroconversión, en 1.591 pacientes del grupo que recibió oseltamivir y 1.302 del grupo placebo (66% y 68%, respectivamente). El valor de la mediana del tiempo transcurrido hasta el “alivio” fue de 97,5 h con oseltamivir y de 122,7 h en el grupo placebo.

Entre los participantes infectados por el virus de la gripe, se observó una razón de tiempos (RT) oseltamivir/placebo hasta el “alivio” de 0,79 (p<0,0001); entre los no infectados esta no fue significativa (0,99; p=0,91).

La diferencia en el tiempo hasta el “alivio” no fue significativa en los pacientes menores de 65 años (RT 0,89). El efecto del tratamiento fue menor en los grupos de mayor gravedad (puntuación en la escala de síntomas =14 [RT 0,83 comparado con 0,74], pacientes =50 años con enfermedades crónicas [RT 0,88 comparado con 0,75]), aunque la diferencia a favor del mismo siguió siendo estadísticamente significativa. Una menor proporción de los pacientes con gripe confirmada aleatorizados a oseltamivir presentó infecciones respiratorias que requirieron tratamiento antibiótico (4,2% comparado con 8,7%). Nuevamente, el efecto del tratamiento fue menor en los pacientes de alto riesgo (RT de 0,7 comparado con 0,39).

Aunque la proporción de pacientes que requirieron ingreso hospitalario también fue menor en el grupo que recibió oseltamivir (0,6% vs 1,7%), los motivos para el ingreso fueron variados y aparentemente no tenían relación clara con la gripe o sus complicaciones.

La proporción de pacientes a los que se retiró precozmente el tratamiento fue similar en ambos grupos (4,9% con oseltamivir y 4,1% con placebo); tampoco se registraron diferencias en las tasas de retirada por acontecimientos adversos (1,5% con oseltamivir y 1,7% con placebo).

Los principales efectos adversos de oseltamivir fueron gastrointestinales, sobre todo náuseas (9,9% comparado con 6,2%; p<0,0001) y vómitos (8% comparado con 3,3%, p<0,0001); la proporción de pacientes que presentó diarrea con oseltamivir fue menor (5,8% comparado con 7,7%; p<0,016). No se aportan resultados de mortalidad.

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que en pacientes adultos afectos de gripe, el tratamiento con oseltamivir acelera la resolución de los síntomas y disminuye la probabilidad de desarrollar infecciones respiratorias bajas y precisar ingreso hospitalario, a expensas de aumentar la incidencia de nausea y vómitos.

[Este estudio es un ejemplo de cómo el uso de variables subrogadas puede interferir en la interpretación de los resultados. Los autores encontraron diferencias con significación estadística en las variables analizadas, pero no abordaron la relevancia clínica de los resultados. ¿Qué importancia tiene el tiempo que tardan en resolverse los síntomas de una entidad que, salvo complicaciones, es banal? ¿Se puede considerar que el tratamiento con oseltamivir supone un progreso terapéutico cuando el efecto beneficioso que aporta parece ser mayor, precisamente, entre los pacientes con cuadros más leves? La controversia en torno al uso de oseltamivir en pacientes ambulatorios no parece resuelta.]