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Última actualización: 18/6/2018
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Ref. ID 98758
 
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Li DQ, Kim R, McArthur E, Fleet JL, Bailey DG, Juurlink D, Shariff SZ, Gomes T, Mamdani M, Gandhi S, Dixon S, Garg AX. Risk of adverse events among older adults following co-prescription of clarithromycin and statins not metabolized by cytochrome P450 3A4
Canadian Medical Association Journal (Can Med Assoc J)
17 de febrero 2015
Volumen 187 página(s) 174-80

ANTECEDENTES: Claritromicina, un inhibidor del CYP3A4, también puede inhibir otros polipéptidos transportadores específicos de aniones orgánicos (OATP1B1 y OATP1B3). Se estudio si el uso concomitante de claritromicina y una estatina no metabolizada por el CYP3A4 se asocia a un aumento de la frecuencia de efectos adversos graves.

MÉTODOS: Se estudió una cohorte constituida por todos los adultos de la provincia de Ontario (edad media de 74 años) que recibieron prescripciones continuadas de estatinas no metabolizadas por el CYP3A4 [rosuvastatina (76% de las exposiciones a estatinas), fluvastatina (3%) y pravastatina (21%)] y que recibieron una prescripción concomitante de claritromicina (n=51.523) o de azitromicina (grupo control, n=52.518) entre junio de 2002 y marzo de 2013. Azitromicina tiene indicaciones parecidas a las de claritromicina, pero no inhibe prácticamente el CYP3A4 ni OATP1B1 ni OATP1B3. Las características de ambos grupos de pacientes fueron similares, en tipo y dosis de estatinas. La dosis mediana de claritromicina fue de 1.000 mg al día durante 10 días, y la de azitromicina de 300 mg al día durante 5 días. Las variables analizadas fueron ingreso hospitalario con un código diagnóstico de rabdomiolisis, de insuficiencia renal aguda (IRA) o de hiperpotasemia, así como mortalidad por todas las causas, que ocurrieran en los 30 días siguientes a la prescripción del antibiótico.

RESULTADOS: Comparados con el grupo control, los pacientes que recibieron prescripciones simultáneas de claritromicina y una estatina no metabolizada por el CYP3A4 mostraron un incremento del riesgo de:

- ingreso hospitalario por rabdomiolisis: 13 casos con claritromicina (0,03%) comparado con 6 con azitromicina (0,01), RR=2,27 (IC95%, 0,86-5,96);

- ingreso hospitalario por IRA: 175 con claritromicina (0,34%) y 122 con azitromicina (0,23%), RR=1,65 (IC95%, 1,31-2,09);

- ingreso con hiperpotasemia: 33 (0,06%) y 18 (0,03%), RR=2,17 (IC95%, 1,22-3,86);

- mortalidad por todas las causas: 200 (0,39%) y 155 (0,30%), RR=1,43 (IC95%, 1,15-1,76).

INTERPRETACIÓN: En adultos de edad avanzada que toman una estatina no metabolizada por el CYP3A4, la prescripción concomitante de claritromicina, comparada con la de azitromicina, se asoció a un incremento modesto pero estadísticamente significativo del riesgo absoluto de resultados adversos en los 30 días siguientes.