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Última actualización: 5/4/2020
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Anónimo. Dabrafénib. Mélanome métastasé: me-too du vémurafénib
La Revue Prescrire (Prescrire)
diciembre 2014
Volumen 34 página(s) 889-92

En los pacientes con un melanoma metastásico, o avanzado y no resecable, portador de una mutación BRAF V600, el vemurafenib, un inhibidor de la proteína BRAF alterada por esta mutación, alarga unos meses la supervivencia, a un precio de efectos adversos frecuentes y a veces graves según un ensayo no ciego.

El dabrafenib, otro inhibidor de esta proteína BRAF anómala, ha sido autorizado en esta situación clínica. No ha sido comparado con el vemurafenib, ni tampoco ha sido estudiado en caso de fracaso con el vemurafenib. En un ensayo comparativo con dacarbacina, no ciego, con 250 pacientes, el dabrafenib no alargó la supervivencia. Sin embargo, un 57% de los pacientes del grupo de dacarbacina recibieron dabrafenib tras el agravamiento de la enfermedad, lo que dificulta la interpretación del efecto del dabrafenib sobre la supervivencia.

La mayoría de los efectos adversos del dabrafenib son comunes con los del vemurafenib, sobre todo: tumores cutáneos benignos o malignos, hiperqueratosis, erupciones cutáneas, prurito, efectos adversos oculares, reacciones de hipersensibilidad. El dabrafenib se asocia a fiebre sin causa identificada, cefalea, trastornos respiratorios, hiperglucemia, trastornos cardíacos (sobre todo valvulopatías). Es preciso evaluar mejor los posibles riesgos renales, pancreáticos y neoplásicos.

El dabrafenib puede ser tanto inhibidor como inductor enzimático. Es metabolizado por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4, lo que resulta en un riesgo complejo de interacciones farmacocinéticas, además de las numerosas interacciones farmacodinámicas.

En los estudios en animales el dabrafenib se ha asociado a muerte fetal y malformaciones fetales, lo que justifica una contracepción no hormonal.

En conclusión, en los pacientes con un melanoma metastásico o localmente avanzado y no resecable, con la mutación del VRAF V600, el dabrafenib es un me-too del vemurafenib, sin eficacia demostrada sobre la supervivencia y sin ventajas en términos de efectos adversos.