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Última actualización: 25/2/2021
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Ref. ID 98304
 
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Manns M, Pol S, Jacobson IM, Marcellin P, Gordon SC, Peng C-Y, Chang T-T, Everson GT, Heo J, Gerken G, Yoffe B, Towner WJ, Bourliere M, Metivier S, Chu C-J, Sievert W, Bronowicki J-P, Thabut D, Lee Y-J, Kao J-H, McPhee F, Kopit J, Mendez P, Linaberry M, Hughes E, Noviello S, on behalf of the HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study
The Lancet (Lancet)
1 de noviembre 2014
Volumen 384 página(s) 1597-605

OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de la asociación daclatasvir+asunaprevir en el conjunto y en distintos subgrupos de individuos infectados por el genotipo 1b del virus de la hepatitis C (VHC).

MÉTODOS: Se diseñó un ensayo multicéntrico, internacional, en que se incluyeron pacientes >18 años, infectados por el genotipo 1b de VHC (>105 copias/mL) y que no hubieran recibido tratamiento para ello, no hubieran respondido a tratamiento con interferón+ribavirina o no fueran candidatos o hubieran intolerado este último. En el ensayo se evaluaron dosis de 60 mg/día de daclatasvir y 100 mg 2 veces al día de asunaprevir. Los pacientes previamente no tratados fueron aleatorizados a recibir combinación de medicamentos en investigación durante 24 semanas o 12 semanas de daclatasvir (tras lo que fueron incluidos en otro ensayo); el resto, recibieron la medicación en investigación de forma abierta durante 24 semanas. La variable principal del ensayo fue la proporción de pacientes en remisión virológica sostenida (RVS) a las 12 semanas en pacientes naïve y no-respondedores; la observada en pacientes con contraindicación/intolerancia al tratamiento previo fue una variable secundaria. Así mismo, fueron variables secundarias la carga viral, la proporción de respondedores en otros momentos del ensayo (hasta 24 semanas tras el final del tratamiento) y los acontecimientos adversos.

RESULTADOS: Entre Mayo de 2012 y Octubre de 2013 se incluyeron 307 pacientes naïve (205 de los cuales recibieron la combinación evaluada), 205 no respondedores y 235 con contraindicación y/o intolerancia al tratamiento habitual. Dos cientos veintitrés de los 747 participantes (˜30%) presentaban cirrosis hepática. La RVS a las 12 semanas se observó en 182/205 (90%) pacientes naïve, 168/205 (82%) no-respondedores y 192/235 (82%) del resto; los únicos parámetros que se asociaron a falta de respuesta fueron una concentración de RNA viral basal >8x105 UI/mL y la presencia de variantes de resistencia a NS5A. La negativización de la carga viral en la cuarta semana del tratamiento se asoció a mayor probabilidad de RVS a las 12 semanas. Más del 85% de los participantes completaron el tratamiento. Los principales acontecimientos adversos fueron cefalea, fatiga, diarrea, nausea y astenia. El principal motivo para su interrupción (7/10) fueron la elevación de ALT o AST.

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que la asociación daclatasvir+asunaprevir es efectiva y bien tolerada en múltiples grupos de pacientes infectados por el genotipo 1b del VHC.


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