Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SRS, Ismail HIHJM, Chotpitayasunondh T, Chua MN, Luong CQ, Rusmil K, Wirawan DN, Nallusamy R, Pitisuttithum P, Thisyakom U, Yoon I-K, van der Vliet D, Langevin E, Laot T, Hutagalung Y, Frago C, Boaz M, Wartel TA, Tornieporth NG, Saville M, Bouckenooghe A, the CYD14 Study Group. Clinical efficacy and safety of a novel tetravalent dengue vaccine in healthy children in Asia: a phase 3, randomised, observer-masked, placebo-controlled trial
The Lancet (Lancet)
11 de octubre 2014
Volumen 384 página(s) 1358-65

OBJETIVOS: Evaluar la eficacia de una vacuna tetravalente contra el dengue en población pediátrica.

MÉTODOS: Se diseñó un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, enmascarado a doble ciego y controlado con placebo, en que se incluyeron niños sanos de 2-14 años. Se les aleatorizó (2:1) a recibir una vacuna tetravalente con virus del dengue atenuado (3 dosis intramusculares al inicio del ensayo y a los 6 y 12 meses) y se les siguió durante 25 meses. La variable principal del ensayo fueron los casos sintomáticos y confirmados virológicamente de dengue producidos más de 28 días después de la vacunación. Se calculó la efectividad de la intervención y se definió “efectividad” como un límite inferior del IC 95% del 25%. Entre las variables secundarias, destacaban los ingresos por dengue y los acontecimientos adversos.

RESULTADOS: Entre Junio y Diciembre de 2011, se incluyeron 10.275 individuos, (6.851 de los cuales recibieron la vacuna y 3424, placebo). La densidad de incidencia de dengue confirmado fue de 1,8 (IC 95% 1,5-2,1) casos/persona-año en riesgo entre los vacunados y 4,1 (IC 95% 3,5-4,9), entre los no vacunados. Se calculó que la vacunación presentaba una efectividad del 56,5% (IC 95% 43,8-66,4%), por lo que se catalogó la vacunación de “efectiva”. La efectividad fue mayor entre los sujetos que presentaban anticuerpos neutralizantes al inicio del ensayo, y entre los de mayor edad. En el análisis por protocolo, la vacunación no fue significativamente efectiva en los casos debidos a infección por virus del serotipo 2 (efectividad 35%, IC 95% -9,2-61%). Se produjeron 101 ingresos por dengue, 40 (<1%) entre los vacunados y 61 (2%) entre los que recibieron placebo, y de los casos catalogados como “dengue hemorrágico” (5% del total), el 71% se observaron en el grupo que recibió placebo. Los acontecimientos adversos observados (n=647; 6,3%) se consideraron mayormente no relacionados con la medicación o el procedimiento del ensayo. Cabe destacar únicamente un caso de encefalomielitis aguda diseminada, resuelta sin secuelas, en un recipiente de la vacuna.

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que la vacuna, administrada en la pauta y a la población evaluadas, es efectiva y bien tolerada.

DENGUE, DESARROLLO DE FÁRMACOS, ECC, EFICACIA, EI, ENFERMEDADES TROPICALES, ENSAYO CLÍNICO, FIEBRE HEMORRÁGICA, INFECCIONES, INFECCIONES VÍRICAS, LATINOAMÉRICA, LDC, PAÍSES EN DESARROLLO, PEDIATRÍA, RCT, VACUNAS, VÍRICAS, VOLUNTARIOS SANOS