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Última actualización: 20/10/2020
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Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Slein EA, for the DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
8 de mayo 2014
Volumen 370 nº 19 página(s) 1809-19

Nuevo ensayo clínico con variables subrogadas, de interés más comercial que clínico. Se reproduce el resumen literal:

INTRODUCCIÓN: Evolocumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la convertasa de la proproteína subtilisina/kexina de tipo 9 (PCSK9). En ensayos en fase II se ha comprobado que reduce de manera significativa los niveles de colesterol LDL. Se realizó un ensayo clínico en fase III para evaluar la seguridad y la eficacia de 52 semanas de tratamiento con evolocumab.

MÉTODOS: Los participantes fueron estratificados según las categorías de riesgo del Adult Treatment Panel III del NCEP. Se inició para todos los pacientes tratamiento hipolipemiante de fondo con dieta sola o con dieta más atorvastatina a dosis de 10 mg al día, atorvastatina a dosis de 80 mg al día, o bien atorvastatina a dosis de 80 mg al día más ezetimiba a dosis de 10 mg al día, durante una fase de incorporación de 4 a 12 semanas. Los pacientes que tras esta fase presentaban una concentración de colesterol LDL de 75 mg/dL (1,9 mmol/L) o más fueron entonces aleatorizados en proporción 2:1 a recibir evolocumab (420 mg) o placebo cada 4 semanas. La variable principal fue la modificación porcentual del colesterol LDL a partir del valor inicial, medido por ultracentrifugación, en la semana 52. Ensayo clínico DESCARTES registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT01516879 y financiado por Amgen.

RESULTADOS: En los 901 pacientes incluidos en el análisis principal, la reducción global de la media de mínimos cuadrados del valor del colesterol LDL desde su valor inicial en el grupo evolocumab, comparado con el grupo placebo, fue de 57,0%±2,1% (p<0,001). La reducción media fue de 55,7%±4,2% en los pacientes que recibieron tratamiento de fondo con dieta sola, de 61,6%±2,6% en los que recibieron además 10 mg de atorvastatina, de 56,8%±5,3% en los que recibieron 80 mg de atorvastatina, y de 48,5%±5,2% entre los que recibieron 80 mg al día de atorvastatina más 10 mg al día de ezetimiba (p<0,001 para todas las comparaciones).

El tratamiento con evolocumab también redujo de manera significativa los niveles de apolipoproteína B, colesterol no HDL, lipoproteína(a) y triglicéridos.

Los efectos adversos más frecuentes fueron rinofaringitis, infección respiratoria alta, gripe y dolor de espalda.

CONCLUSIONES: Al cabo de 52 semanas, evolocumab añadido a dieta sola, a atorvastatina a dosis baja o a atorvastatina a dosis alta con o sin ezetimiba redujo de manera significativa los niveles de colesterol LDL en pacientes con una variedad de riesgos cardiovasculares.

[¿Cuánto habrá cobrado el NEJM por publicar este bodrio? Población seleccionada en fase de run in, variable subrogada, uso de ezetimiba (un fármaco sin efecto beneficioso demostrado que produce cáncer) en uno de los grupos del ensayo, análisis de resultados como variación porcentual respecto al valor inicial, tono abusivo de las conclusiones y ni un comentario sobre los efectos indeseados. Efectivamente, el sistema de investigación clínica está roto.]