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Última actualización: 2/8/2020
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Palfi S, Gurruchaga JM, Ralph GS, Lepetit H, Lavisse S, Buttery PC, Watts C, Miskin J, Kelleher M, Deeley S, Iwamuro H, Lefaucheur JP, Thiriez C, Fenelon G, Lucas Ch, Brugières P, Gabriel I, Abhay K, Drouot X, Tani N, Kas A, Ghaleh B, Le Corvoisier P, Dolphin P, Breen DP, Mason S, Valle N, Mazarakis ND, Radcliffe PA, Harrop R, Kingsman SM, Rascol O, Naylor S, Barker RA, Hantraye P, Remy P, Cesaro P, Mitrophanous KA. Long-term safety and tolerability of ProSavin, a lentiviral vector-based gene therapy for Parkinson's disease: a dose escalation, open-label, phase 1/2 trial
The Lancet (Lancet)
29 de marzo 0
Volumen 383 página(s) 1138-46

OBJETIVO: Determinar la seguridad i eficacia de una modalidad de terapia génica (ProSavin®) administrada mediante implantación estriatal bilateral en la enfermedad de Parkinson avanzada.

MÉTODOS: Se diseñó un ensayo abierto, consistente en la intervención y seguimiento durante 12 meses; por otro lado, se ha incluído a los participantes en una fase de extensión a largo plazo. Se incluyeron pacientes de 48-65 años, con enfermedad de Parkinson avanzada (estadios Hoehn-Yahr 3-4 sin tratamiento); en relación al tratamiento de sustitución dopaminérgica, debían presentar buena respuesta (mejoría >50% en la puntuación UPDRS-III) aunque con complicaciones motoras. La intervención consistió en la implantación de un lentivirus como vector de 3 genes (tirosina hidroxilasa, ciclohidrolasa-1 y decarboxilasa de aminoácidos aromáticos) bilateralmente en el estriado. Se aleatorizó a los pacientes a recibir 1.9x107, 4x107 (estos pacientes en 2 grupos con técnicas distintas) o 1x108 unidades transductoras (UT). Las variables principales fueron el número y gravedad de efectos adversos y la repuesta motora (UPDRS-III) a los 6 meses del procedimiento; entre las variables secundarias destacan estas mismas en otros momentos, el resto de componentes de la UPDRS, discinesia, calidad de vida. Por otro lado, se les practicaron exploraciones de imagen (RM y PET cerebrales) y se determinaron antígenos de y anticuerpos frente a ProSavin® en varios fluidos corporales. Se evaluó a los pacientes cada semana durante el primer mes y a los 2, 3, 6, 9 y 12 meses.

RESULTADOS: Se estudiaron 15 pacientes (3 recibieron la carga baja de UT, 6 la media y 6 la alta). Los efectos adversos fueron frecuentes (54 episodios en 14 pacientes, sobretodo discinesias y fenómeno on-off) aunque no atribuidos al procedimiento. La puntuación en la escala UPDRS-III disminuyó significativamente (media 38 y 26 en las determinaciones basal y a los 6 meses, respectivamente, p<0.0001), sin diferencias entre los distintos grupos; del análisis de las variables secundarias, destaca que estas diferencias se mantienen durante los 6 meses siguientes y en otras manifestaciones de la enfermedad. El PET con 11C-racloprida practicado a los 6 meses mostró un descenso de la captación del trazador en el putamen respecto de los valores basales, sobretodo en pacientes que recibieron la carga elevada de UT. No se apreció respuesta immunológica sistémica ni local al material implantado.

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que los resultados de seguridad y eficacia del ensayo son prometedores, aunque demasiado preliminares para sacar conclusiones robustas sobre la potencial aplicabilidad de los mismos en la clínica.


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