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Anónimo. Perampanel (Fycompa) for epilepsy
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
3 de febrero 2014
Volumen 56 nº 1435 página(s) 9-10

Perampanel es un antagonista no competitivo del receptor del AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico), que es un subtipo de receptor del glutamato, que ha sido aprobado por la FDA como tratamiento adjunto de convulsiones de inicio parcial en pacientes de 12 años o más. Los nuevos antiepilépticos son a menudo inicialmente aprobados por la FDA como tratamiento adjunto.

La aprobación se basó en los resultados de 3 ensayos clínicos a doble ciego y controlados con placebo, en un total de unos 1.500 pacientes de 12 años o más con epilepsia parcial refractaria. Cada uno de los ensayos fue dividido en tres períodos: basal (6 semanas), titulación (6 semanas) y mantenimiento (13 semanas). Los participantes ya tomaban generalmente dos o tres antiepilépticos, la duración media de la epilepsia era de 21 años, la la frecuencia basal de convulsiones era de 9 a 14 cada 28 días.

Un análisis conjunto de los resultados de los tres ensayos mostró que la adición de perampanel a dosis de 4, 8 o 12 mg al día reducía la frecuencia mediana mensual de convulsiones durante 19 semanas de tratamiento (que era la variable principal) en un 23 a 29%, comparado con 13% con placebo.

En una ampliación abierta de los tres ensayos a doble ciego, durante 51 semanas, se registraron también disminuciones de la frecuencia de las convulsiones.

Los efectos adversos obligaron a suspender la administración del fármaco en un 3%, un 8% y un 19% de los pacientes, con dosis, respectivamente, de 4 mg, 8 mg y 12 mg al día. Los más frecuentes fueron mareo, somnolencia, vértigo, ataxia, angustia, irritabilidad, agresividad, visión borrosa y disartria. Todos ellos parecen ser dependientes de la dosis. Otros efectos adversos fueron fatiga, caídas en personas de edad avanzada, náusea y aumento de peso. En un recuadro negro se advierte del riesgo de ideación homicida y amenazas de homicidio.

Se metaboliza por el CYP3A4. sus concentraciones resultaron reducidas en un 67% por la administración simultánea de carbamacepina, en un 50% con fenitoína u oxcarbacepina, y en un 20% con topiramato. Se deben evitar los inductores potentes del CYP3A4. Los inhibidores potentes del CYP3A4 pueden dar lugar a un incremento de las concentraciones plasmáticas de perampanel, y alargar su semivida de eliminación. En un ensayo clínico perampanel dio lugar a una disminución del aclaramiento de oxcarbacepina de 26%. En pacientes que tomaban contraceptivos orales, perampanel a dosis de 12 mg al día dio lugar a una disminución de un 40% de los niveles de levonorgestrel; para las pacientes tratadas con perampanel se recomienda contracepción no hormonal.

La dosis inicial recomendada es de 2 mg al día, por la noche antes de acostarse. Puede ser aumentada en no más de 2 mg por semana hasta la dosis máxima de 12 mg al día.