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Última actualización: 25/2/2021
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Ref. ID 96634
 
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Wright DFB, Al-Sallami HS, Duffull SB. Is the dose of dabigatran really more predictable than warfarin?
British Journal of Clinical Pharmacology (Br J Clin Pharmacol)
diciembre 2013
Volumen 76 nº 6 página(s) 997-8

Los resultados de análisis poblacionales de la farmacocinética de dabigatrán revelan una variabilidad interindividual de la depuración de alrededor de 50%, lo que refleja variabilidad residual tras ajustar según la función renal de cada paciente.

Por el contrario, la variabilidad no explicada de la depuración de la S-warfarina tras ajustar por covariables importantes (por ej., genotipo CYP2C9) es de 30 a 40%. De hecho, se ha demostrado que un nivel de variabilidad del orden de 30% a 60% es típico de la depuración de todos los nuevos anticoagulantes. Además, el etexilato de dabigatrán (el profármaco) es poco soluble si el pH es de más de 3,0, y es un substrato de la glucoproteína P, transportadora hacia el exterior en la pared intestinal, lo que determina que la fracción absorbida sea baja (6%-7%). Sería de esperar variabilidad adicional determinada por interacciones farmacológicas con inhibidores de la bomba de protones e inductores e inhibidores de la glucoproteína P… “En resumen, las pruebas actualmente disponibles indican que la farmacocinética de dabigatrán no es menos variable que la de warfarina.

Además, los autores dudan de que, si se atiende a los mecanismos de acción, sea posible producir un nuevo fármaco que cumpla con las condiciones de un anticoagulante ideal. Siempre habrá una línea muy estrecha de separación entre la anticoagulación terapéutica y el riesgo de sangrado, que es independiente del fármaco. Esto se debe a la variabilidad y sensibilidad innatas a la cascada de la coagulación, lo que implica que pequeñas modificaciones de la cascada pueden dar lugar a efectos considerables. Cualquier fármaco que perturbe el sistema tendrá inevitablemente un margen terapéutico estrecho, de modo que será deseable un seguimiento del efecto anticoagulante.