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Última actualización: 21/7/2018
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Farkas RH, Unger EF, Temple R. Zolpidem and driving impairment - Identifying persons at risk
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
22 de agosto 2013
Volumen 369 nº 8 página(s) 689-91

Los autores forman parte del CDER de la FDA.

Cuando la FDA aprobó el zolpidem para el tratamiento del insomnio en 1992, la dosis recomendada para adultos era de 10 mg. En aquel momento se recomendó no obstante que, en pacientes de edad avanzada (los cuales presentaban niveles en sangre en la mañana siguiente más altos que los adultos jóvenes) y en pacientes con hepatopatía (los cuales metabolizan el fármaco con mayor lentitud), la dosis debía ser de 5 mg.

La variabilidad interindividual se hizo más evidente a medida que se fueron comercializando nuevas formas farmacéuticas y dosis del fármaco. En 2005 se aprobó una formulación de liberación modificada (Ambien CR®) para el insomnio caracterizado por dificultad para dormirse, dificultad para mantenerse dormido o ambas, a una dosis de 12,5 mg. En 2011 la FDA aprobó un comprimido de dosis más baja para vía sublingual, para los casos de dificultad en volver a dormirse cuando ha habido despertar en mitad de la noche (Intermezzo®); la dosis de esta nueva formulación fue diferente para hombres (2,5 mg) y mujeres (1,75 mg) porque nuevos datos revelaron diferencias entre hombre y mujer en los niveles de fármaco a la mañana siguiente.

En ocasión de la aprobación de Intermezzo® se obtuvo información adicional sobre el riesgo de accidente de tráfico asociado a este fármaco. En un estudio se examinaron los efectos 3 h después de tomar el fármaco (el prospecto recomienda tomar el fármaco por lo menos 4 h antes de levantarse) y se observó una afectación significativa de la capacidad para la conducción de vehículos cuando la concentración del fármaco en sangre era de más de 50 ng/mL. Esto obligó a evaluar la afectación de la capacidad de conducción por las otras formas farmacéuticas que habían sido aprobadas anteriormente. Se comprobó que las mujeres en particular presentaban con frecuencia niveles de más de 50 ng/mL al día siguiente (porque su capacidad de metabolización del fármaco es inferior a la del hombre). Una revisión de los resultados de los estudios realizados con zolpidem de liberación inmediata demostró que 8 h (una duración típica del sueño) después de tomar 10 mg, un 15% de las mujeres y un 3% de los hombres presentaban niveles de 50 ng/mL o más; con una dosis más alta (12,5 mg) en liberación modificada, los porcentajes era mucho más altos: 33% de mujeres y 25% de hombres.

Estas son las causas de las recientes advertencias y modificaciones de dosis de la FDA: en mayo de 2013 advirtió que los pacientes que toman formulaciones de liberación modificada, ya sean de 6,25 mg o de 12,5 mg, incluso si duermen durante 8 h, deben abstenerse de conducir o realizar otras actividades que requieren estar completamente despierto en el día siguiente a la toma del medicamento. La razón es no sólo que la dosis es algo mayor con esta formulación, sino también que la exposición al fármaco se hace más duradera.

Además, la FDA ha advertido que el riesgo de afectación de la capacidad de conducción es mayor con las formulaciones de liberación modificada que con las de liberación inmediata.