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Última actualización: 20/2/2020
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Ref. ID 95332
 
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Anónimo. Cilostazol (Pletal): risks of cardiovascular and bleeding events - Indication restricted to second-line treatment and contraindicated with some cardiovascular conditions and medicines
Drug Safety Update (Drug Safety Update)
abril 2013
Volumen 6 nº 9 página(s) A2

Se resumen las conclusiones de una revisión sobre la relación beneficio/riesgo de cilostazol, realizada por la Agencia del Medicamento del Reino Unido.

Cilostazol es un inhibidor de la fosfodiesterasa 3, indicado para mejorar la distancia caminada en pacientes con claudicación intermitente que no tienen dolor en reposo y sin signos de necrosis de tenidos periféricos (estadio II de Fontaine). Tiene efectos antiagregante plaquetario y vasodilatador.

En ensayos clínicos produce una mejoría promedio de la distancia máxima caminada de 87 m (lo que equivale a alrededor de 66%), comparado con 44 m con placebo; la distancia inicial media caminada era de 133 m. En los ensayos clínicos se ha medido la distancia caminada con un ejercicio en cinta para correr graduada, y por lo tanto es de esperar que la mejoría real sea mayor.

Se revisaron los efectos indeseados identificados en los ensayos clínicos con cilostazol y en un estudio posterior a su comercialización (CASTLE). Los efectos adversos más frecuentes fueron relativamente leves (cefalea, diarrea, palpitaciones, mareo) y los ensayos clínicos no mostraron motivos serios de preocupación por la seguridad. Sin embargo, se ha demostrado que el cilostazol da lugar a un aumento de la frecuencia cardíaca de 5-7 latidos por minuto, lo que para algunos pacientes (los que padecen angina estable) puede suponer un riesgo de efectos adversos cardíacos.

En el ensayo CASTLE la variable principal fue la mortalidad por todas las causas. Participaron más de 1.400 pacientes. El ensayo tuvo que ser interrumpido antes de lo previsto, a causa de una baja tasa de acontecimientos y un elevado porcentaje de retiradas. No obstante, se consideró que los resultados permitían la confianza en su seguridad cardiovascular. No se detectó aumento del riesgo de hemorragia con cilostazol solo ni combinado con otros antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico o clopidogrel). Sin embargo, se registró una elevada frecuencia de hemorragias cuando el cilostazol se usaba en combinación con alguno de los antiagregantes citados. El cilostazol es principalmente metabolizado por el CYP3A4 y el CYP2C19. La exposición al fármaco aumenta si es tomado junto con otros fármacos que inhiban estos enzimas.

Se revisó la información sobre farmacocinética obtenida en estudios sobre interacciones farmacológicas. Los resultados obligan a recomendar una reducción de la dosis (a 50 mg dos veces al día) cuando el cilostazol se toma junto con inhibidores potentes del CYP3A4 o el CYP2C19. Cuando se toma junto con ketoconazol, el aumento de la actividad farmacológica de cilostazol es de alrededor de 35%, y cuando se toma con omeprazol es de alrededor de 47%.

La revisión concluyó que “el efecto beneficioso del cilostazol es clínicamente relevante en algunos pacientes y los riesgos asociados al tratamiento en estos pacientes son gestionables”. Se añade que “Sin embargo, en pacientes con determinadas patologías cardiovasculares o en los que reciben dos o más antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, los riesgos de cilostazol superan sus efectos beneficiosos.

[Se dejan muchas preguntas sin respuesta: la eficacia del fármaco ha sido demostrada solamente sobre una variable subrogada, la distancia caminada. Sin embargo, subsisten las dudas sobre si el cilostazol podría en realidad incrementar el riesgo cardiovascular. Las consideraciones y escasas recomendaciones sobre el uso conjunto con otros antiagregantes plaquetarios son poco concretas; por ejemplo, la mayoría de los pacientes que reciben cilostazol deben recibir simultáneamente un inhibidor de la bomba de protones.]