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Última actualización: 29/11/2020
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Ref. ID 94806
 
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Macdougall IC, Provenzano R, Sharma A, Spinowitz BS, Schmidt RJ, Pergola PE, Zabaneh RI, Tong-Starksen S, Mayo MR, Tang H, Polu KR, Duliege AM, Fishbane S, PEARL Study Groups. Peginesatide for anemia in patients with chronic kidney disease not receiving dialysis
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
24 de enero 2013
Volumen 368 nº 4 página(s) 320-32

Se describe un ensayo clínico con una fundamentación bioética muy discutible, sobre estimulantes de la eritropoyesis en pacientes con insuficiencia renal crónica.

INTRODUCCIÓN: La peginesatida es un estimulante de la eritropoyesis de estructura peptídica que podría tener utilidad terapéutica en el tratamiento de la anemia de pacientes con insuficiencia renal avanzada. Se evaluaron la seguridad y la eficacia de peginesatida, comparada con darbepoetina, en 983 pacientes con insuficiencia renal que no recibían tratamiento con diálisis.

MÉTODOS: En dos ensayos clínicos abiertos (PEARL 1 y PEARL 2) los pacientes recibieron peginesatida una vez al mes, a una dosis inicial de 0,025 mg/kg o 0,04 mg/kg, o bien darbepoetina una vez cada dos semanas, a una dosis inicial de 0,75 µg/kg. Las dosis de ambos fármacos fueron ajustadas para alcanzar niveles de hemoglobina de entre 11,0 y 12,0 d/dL durante 52 semanas o más.

La variable principal de eficacia fue la modificación promedio desde el nivel inicial de hemoglobina hasta el nivel promedio en el período de evaluación; se consideró que había no inferioridad si el límite inferior del intervalo de confianza al 97,5% (con dos colas) era de -1,0 g/dL o más. La seguridad cardiovascular fue evaluada con una variable compuesta. Ensayos financiados por Affymax y Takeda Pharmaceutical; ensayos registrados en ClinicalTrials.gov con los números NCT00598273 (PEARL 1), NCT00598442 (PEARL 2), NCT00597753 (EMERALD 1) y NCT00597584 (EMERALD 2).

RESULTADOS: En ambos ensayos, y con las dos dosis iniciales evaluadas, la peginesatida fue no inferior a darbepoetina para aumentar y mantener los niveles de hemoglobina. Las diferencias medias del nivel de hemoglobina con peginesatida comparada con darbepoetina fueron 0,03 g/dL (IC97,5%, -0,19 a 0,26) en el ensayo PEARL 1 para la dosis inicial baja de peginesatida, y de 0,26 g/dL (IC97,5%, 0,04-0,48) para la dosis inicial alta; en el ensayo PEARL 2 fueron de 0,14 g/dL (IC97,5%, -0,09 a 0,36) para la dosis baja, y de 0,31 g/dL (IC97,5%, 0,08-0,54) para la dosis alta.

Se registró una mayor incidencia de la variable cardiovascular compuesta con peginesatida comparada con darbepoetina [HR=1,32 (IC95%, 0,97-1,81), y se registraron incidencias más altas de muerte, angina inestable y arritmia con peginesatida.

CONCLUSIONES: Los autores concluyen que en pacientes con insuficiencia renal crónica no sometidos a hemodiálisis la peginesatida administrada una vez al mes mostró una eficacia similar a la de darbepoetina administrada cada dos semanas para aumentar y mantener las concentraciones de hemoglobina. Sin embargo, la morbimortalidad cardiovascular fue más alta con peginesatida.

[Es difícil de comprender por qué motivo en el protocolo se fijó un objetivo de concentración de hemoglobina de 11 a 12 g/dL, si se sabe desde hace 10 años que con estas concentraciones aumenta la morbimortalidad, y desde hace un año que también aumenta la mortalidad con concentraciones de hemoglobina de 10 g/dL, comparadas con valores más bajos.]
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