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Última actualización: 12/11/2019
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Anónimo. Carfilzomib (Kyprolis) for multiple myeloma
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
24 de diciembre 2012
Volumen 54 nº 1406 página(s) 103-4

Carfilzomib (Kyprolis®) es un inhibidor del proteasoma que ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento por vía intravenosa del mieloma múltiple refractario. Bortezomib (Velcade®) había sido el primer inhibidor del proteasoma aprobado para esta indicación.

Las pautas de tratamiento con bortezomib más un inmunomodulador como la lenalidomida han mejorado las tasas de respuesta del mieloma múltiple, pero una proporción considerable de pacientes no responde o debe abandonar el tratamiento a causa de efectos indeseados.

Carfilzomib es un inhibidor selectivo e irreversible del proteasoma. Se ha demostrado que induce apoptosis y detención del ciclo celular en cultivos celulares de mieloma, incluso en algunas resistentes a bortezomib, y sobre una variedad de otras líneas celulares tumorales humanas.

La aprobación por la FDA se basó en los resultados de un estudio abierto, sin grupo de control, en 257 pacientes con mieloma múltiple que habían recibido varios tratamientos anteriormente y en los que la enfermedad había recurrido. Todos menos uno habían recibido bortezomib. La duración mediana del tratamiento fue de 3 meses. La tasa global de respuesta, que era la variable principal, fue de 23,7%. La duración mediana de la respuesta fue de 7,8 meses, la de la supervivencia libre de progresión de 3,7 meses y la supervivencia global de 15,6 meses. También se ha registrado eficacia de carfilzomib solo en pacientes que no habían recibido bortezomib anteriormente en los que la enfermedad recurrió y/o en caso de mieloma refractario tras haber recibido una mediana de dos tratamientos anteriormente (tasa global de respuesta de 47,6%).

En una serie de 53 pacientes recién diagnosticados de mieloma múltiple, una combinación de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona fue muy eficaz y bien tolerada, tras un seguimiento mediano de 13 meses.

Los efectos adversos más frecuentes de carfilzomib, (que han ocurrido en 30% de los pacientes tratados o más en ensayos clínicos) han sido fatiga, anemia, náusea, trombocitopenia, disnea, diarrea y fiebre. Los efectos adversos de grado 3 o grado 4 más frecuentes han sido trombocitopenia (23%), anemia (22%) y linfopenia (18%). También se han registrado neumonía, insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca, hipertensión pulmonar e insuficiencia hepática.

Se ha registrado nueva neuropatía o empeoramiento de una existente en 14% de los pacientes con enfermedad recurrente o refractaria tratados solamente con carfilzomib. Se registró neuropatía periférica en un 23% de los pacientes tratados con una combinación de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona durante una mediana de 12 tandas. En un ensayo sobre tratamiento combinado con bortezomib, lenalidomida y dexametasona la incidencia había sido de 80% tras una mediana de 10 tandas.

Carfilzomib se administra en tandas de 28 días. En la primera es administrado por vía intravenosa en 2 a 10 min, a una dosis de 20 mg/m² en dos días consecutivos cada semana durante tres semanas (días 1, 2, 8, 9, 15 y 16), seguidos de un descanso de 12 días. Si es tolerado, se puede aumentar la dosis a 27 mg/m² en las tandas siguientes. El valor máximo de la superficie corporal que se puede utilizar es 2,2 m². Si el paciente presenta toxicidad hematológica, cardíaca, renal o hepática, puede ser necesario suspender temporalmente la administración del fármaco y reiniciar su administración a una dosis más baja. En Estados Unidos el coste del fármaco es de 9.950 $ por tanda de tratamiento.