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Anónimo. A 4-drug combination (Stribild) for HIV
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
26 de noviembre 2012
Volumen 54 nº 1404 página(s) 95-6

La FDA ha aprobado una combinación a dosis fijas de antirretrovirales con cuatro componentes: elvitegravir, un inhibidor de la integrasa de transferencia de trenzas (de ácido nucleico), cobicistat, un potenciador farmacocinético, y emtricitabina y tenofovir, ambos inhibidores de la transcriptasa inversa, nucleótido y nucleósido respectivamente (Stribild®), para el tratamiento de la infección por VIH en pacientes que no han recibido antirretrovirales anteriormente.

La integrasa del VIH-1 cataliza el proceso que da lugar a la inserción de ADN vírico en el genoma de la célula huésped. Elvitegravir inhibe la actividad de transferencia de trenzas del enzima, con lo que impide la formación del provirus VIH-1 y bloquea la multiplicación del virus. Cobicistat es un inhibidor del CYP3A, que permite administrar la combinación en una toma al día. Emtricitabina y tenofovir inhiben la multiplicación del virus por antagonismo competitivo con el substrato natural desoxicitidina 5'-trifosfato y por incorporación en el ADN del virus, lo que da lugar a la interrupción de la cadena.

La aprobación de la FDA se basa en los resultados de dos ensayos clínicos a doble ciego, con unos 700 pacientes en cada uno. La variable principal fue una concentración de <50 copias de ARN de VIH por mL al cabo de 48 semanas. La combinación fue no inferior al comprimido a base de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa de efavirenz + emtricitabina + tenofovir en el primer ensayo, y a atazanavir potenciado con ritonavir + emtricitabina + tenofovir en 3 comprimidos diferentes en el segundo ensayo.

Los efectos adversos más frecuentes de la nueva combinación en los ensayos clínicos han sido diarrea y náusea. También se han descrito afectación o empeoramiento de la función renal, síndrome de reconstitución inmunitaria y disminución de la densidad mineral ósea. Cobicistat inhibe la secreción de creatinina, lo que da lugar a un aumentod e la creatinina en suero y a la correspondiente disminución del aclaramiento calculado de creatinina, a pesar de que no se afecte el filtrado glomerular.

Intreracciones.- Cobicistat inhibe el CYP3A, el CYP2D6 y la glucoproteína P.

Se ha descrito resistencia cruzada de elvitegravir con raltegravir.