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Última actualización: 26/2/2020
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Anónimo. Two new drugs for weight loss
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
3 de septiembre 2012
Volumen 43 nº 1398 página(s) 69-71

Se comentan dos nuevos medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la obesidad: lorcaserina y la combinación a dosis fijas de fentermina y topiramato.

Lorcaserina

La lorcaserina es un agonista selectivo del receptor 2C de la serotonina, cuya activación se cree que suprime la sensación de hambre. Se considera improbable que cause alucinaciones, valvulopatía cardíaca e hipertensión pulmonar, efectos que se han asociado a la activación de otros subtipos de receptor de la serotonina.

Se presenta en comprimidos de 10 mg para vía oral. Su tmax es de 1,5-2 h y su t½ es de 11 h. Se metaboliza en gran parte en el hígado, por varias vías, lo que da lugar a la formación de metabolitos inactivos; se excreta en un 92% por la orina (fármaco original y sobre todo metabolitos) y en un 2% por heces.

Su aprobación se basó en los resultados de tres ensayos clínicos a doble ciego, los ensayos BLOOM, BLOSSOM y BLOOM DM.

En el BLOOM (peso medio inicial de 100 kg), pacientes que habían perdido un 5% o más de su peso tras un año de tratamiento con lorcaserina fueron aleatorizados a proseguir con el fármaco (10 mg dos veces al día) (n=1.538) o con placebo (n=1.499) durante un segundo año. Al final del segundo año los pacientes que habían seguido con lorcaserina habían recuperado aproximadamente 25% de la pérdida inicial de peso y los que habían pasado a placebo habían perdido un promedio de sólo 1,2 kg más que los que habían tomado placebo en los dos años.

El ensayo BLOSSOM (peso medio inicial de 100 kg) comparó lorcaserina a dosis de 10 mg una vez al día (n=801), lorcaserina a dosis de 10 mg dos veces al día (n=1.602) y placebo (n=1.601). La pérdida media fue, respectivamente, de 4,7 kg, 5,8 kg y 22,9 kg.

El ensayo BLOOM DM (peso medio inicial de 102-106 kg) fue realizado en pacientes con diabetes de tipo 2 y obesidad, que ya recibían tratamiento con metformina, una sulfonilurea o ambas. Los participantes fueron aleatorizados a tres posibilidades: 10 mg de lorcaserina una vez al día (n=95), 10 mg de lorcaserina dos veces al día (n=251) o placebo (n=248). La pérdida media de peso fue, respectivamente, de 5,0 kg, 4,7 kg y 1,6 kg. La HbA1c disminuyó en un 0,9% con lorcaserina dos veces al día, en un 1,0% con lorcaserina una vez al día, y en un 0,4% con placebo.

Efectos indeseados.- Los observados con mayor frecuencia en ensayos clínicos son cefalea, náusea y mareo. En los tres ensayos las tasas de abandono fueron de 50%, 45% y 36%, respectivamente. No se ha registrado una mayor incidencia de valvulopatía con lorcaserina que con placebo. Se ha registrado euforia con dosis de 40 mg al día o más.

Interacciones.- La lorcaserina inhibe el citocromo CYP2D6. Se ha descrito un aumento de las concentraciones de dextrometorfano en un 76% cuando se han administrado ambos fármacos a la vez. En los ensayos clínicos (con 1.538, 2.403 y 346 pacientes aleatorizados a lorcaserina, respectivamente) se registraron dos casos de síndrome serotonínico entre los pacientes expuestos; uno de estos pacientes tomaba también dextrometorfano.

Dosificación.- La dosis recomendada por el fabricante es de 10 mg dos veces al día. Si al cabo de 12 semanas el paciente no ha perdido por lo menos un 5% del peso inicial, se debe detener el tratamiento. La lorcaserina está contraindicada durante el embarazo.

Fentermina + topiramato

La fentermina es una amina simpaticomimética que fue utilizada para el tratamiento de la obesidad durante muchos años. Fue retirada del mercado porque su combinación con fenfluramina producía valvulopatía cardíaca. Sin embargo, se habían descrito muy pocos casos de valvulopatía asociados a fentermina sola. En algunos ensayos clínicos se ha observado que el topiramato, un antiepiléptico, ha dado lugar a disminución de peso; el mecanismo de este efecto se desconoce.

La aprobación de esta combinación a dosis fijas (CDF) se basa en los resultados de dos ensayos clínicos de 56 semanas de duración, en los que los pacientes fueron aleatorizados a placebo o a una o dos dosis de la combinación. En el ensayo EQUIP los participantes (peso inicial medio de 115-118 kg) aleatorizados a la dosis baja de la combinación (n=241) (3,75 mg de fentermina + 23 mg de topiramato) perdieron una media de 6,0 kg, los aleatorizados a la dosis alta (n=512) (15 mg + 92 mg) perdieron 12,6 kg y los aleatorizados a placebo (n=514) 1,9 kg. Los porcentajes de pacientes que perdieron por lo menos un 5% del peso fueron, respectivamente, 44,9%, 66,7% y 17,3%.

En el ensayo CONQUER (peso inicial medio de 103 kg) los aleatorizados a 7,5 mg + 46 mg (n=498) perdieron una media de 8,1 kg, los aleatorizados a 15 mg + 92 mg (n=995) perdieron 10,2 kg de media y los aleatorizados a placebo (n=994) perdieron 1,4 kg. Los porcentajes de pacientes que perdieron por lo menos un 5% del peso corporal fueron 62%, 70% y 21%.

Efectos indeseados.- En los ensayos clínicos los acontecimientos adversos que afectaron por lo menos a un 5% de los participantes y fueron más frecuentes que con placebo fueron sequedad de boca, parestesia, estreñimiento, disgeusia y, con la dosis alta, insomnio. Se registraron casos de dificultades cognitivas (de la atención, la concentración y la memoria). Un 40% de los pacientes abandonaron el tratamiento. El topiramato es inhibidor de la anhidrasa carbónica, de modo que puede dar lugar a acidosis metabólica y a cálculo renal. Se ha registrado un aumento de la ideación y el comportamiento suicidas con los antiepilépticos. El topiramato tomado durante el primer trimestre del embarazo se ha asociado a un incremento de 2 a 5 veces del riesgo de paladar ojival.

Interacciones.- El topiramato es un inductor moderado del CYP3A4 e inhibidor moderado del CYP2C19. Se registraron concentraciones de potasio en suero inferiores en los pacientes que tomaban topiramato e hidroclorotiacida de manera simultánea, comparados con los que tomaban uno de estos dos fármacos por separado. Junto con ácido valproico, el topiramato puede producir hiperamonemia, con o sin encefalopatía. El uso concomitante de carbamacepina y/o fenitoína disminuye en alrededor de 40% las concentraciones plasmáticas de topiramato.

Dosificación.- El medicamento aprobado es una combinación a dosis fijas de liberación sostenida (no se especifica si se liberan lentamente ambos fármacos o sólo uno de ellos). La dosis recomendada es de 3,75 + 23 mg, para aumentar a 7,5 + 46 mg al cabo de dos semanas. Si al cabo de 12 semanas no se ha reducido el peso en un 3% con la dosis alta, se puede aumentar más todavía, hasta 11,25 mg + 69 mg durante 14 días, y luego a 15 mg + 92 mg.