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Última actualización: 30/3/2020
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Ref. ID 93168
 
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Anónimo. Simvastatin: evidence supporting recent advice on dose limitations with concomitant amlodipine or diltiazem
Drug Safety Update (Drug Safety Update)
octubre 2012
Volumen 6 nº 3 página(s) H1

En agosto de 2012 la agencia británica de medicamentos advirtió que el uso de simvastatina junto con determinados medicamentos como ciclosporina, danazol y gemfibrocil está contraindicado, y que las recomendaciones sobre la dosis máxima de simvastatina habían sido modificadas si es utilizada junto con alguno de los medicamentos de una larga lista, entre ellos amlodipina y diltiacem. Estas advertencias fueron principalmente motivadas por un posible aumento del riesgo de miopatía y rabdomiolisis con concentraciones más altas de simvastatina, que pueden ser consecutivas a una inhibición de la metabolización de simvastatina.

Amlodipina y diltiacem son substratos e inhibidores del CYP3A4 y dan lugar a un aumento de la AUC y de la Cmax de simvastatina cuando son administrados conjuntamente. Con amlodipina, se ha observado que tras 10 días a 10 mg al día, la AUC de simvastatina aumentó en un 58%, y la de ácido simvastático en un 77%, tras una dosis única de 80 mg de simvastatina. El uso simultáneo de 5 mg de amlodipina y 5 mg de simvastatina dio lugar a incrementos de menor magnitud. Con diltiacem, 120 mg dos veces al día durante 10 días dieron lugar a un aumento de 3,1 veces de la AUC de simvastatina y de 2,69 veces de la AUC de ácido simvastático, tras la administración de una dosis única de 80 mg de simvastatina. También se han descrito aumentos de la AUC de simvastatina de hasta 5 veces con 20 mg de amlodipina y 120 mg dos veces al día de diltiacem.

En ensayos clínicos se ha observado un aumento de la incidencia de miopatía y de aumento de la CPK cuando la simvastatina a dosis de 40 mg al día se administra junto con amlodipina. En el ensayo HPS la incidencia acumulada total de aumento de CPK fue de 1% entre los que tomaban simvastatina más amlodipina, comparado con 0,36% entre los que tomaban simvastatina sola. En el ensayo SEARCH, de 5 años de duración, se observó una mayor incidencia de miopatía con simvastatina a dosis de 80 mg más amlodipina, que con simvastatina a dosis de 20 mg más amlodipina.

Los datos de notificación espontánea parecen confirmar la relación dosis-respuesta. En un informe de la FDA se describían 42 casos de rabdomiolisis con simvastatina a dosis de 40 mg más amlodipina, comparado con 20 casos con simvastatina a dosis de 20 mg más amlodipina.

No es necesario modificar la dosis prescrita de amlodipina o de diltiacem.

El médico debe revisar el tratamiento de los pacientes que en la actualidad reciben 40 mg al día de simvastatina junto con amlodipina o con diltiacem. La dosis máxima recomendada de simvastatina junto con amlodipina o diltiacem debe ser de 20 mg al día.