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Última actualización: 17/10/2020
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Roberts JD, Wells GA, Le May MR, Labinaz M, Glover C, Froeschl M, Dick A, Marquis J-F, O'Brien E, Goncalves S, Druce I, Stewart A, Gollob MH, So DYF. Point-of-care genetic testing for personalisation of antiplatelet treatment (RAPID GENE): a prospective, randomised, proof-of-concept trial
The Lancet (Lancet)
5 de mayo 2012
Volumen 370 nº 9827 página(s) 1705-11

ANTECEDENTES: La evaluación prospectiva de las estrategias terapéuticas basadas en la farmacogenética se ha visto limitada por el hecho que las pruebas genéticas no pueden ser realizadas a la cabecera del paciente. El alelo CYP2C19*2 es una variante genética frecuente asociada a una mayor incidencia de efectos adversos en los individuos que reciben clopidogrel tras una angioplastia percutánea. En este estudio se utilizó una nueva prueba genética aplicable a la cabecera del paciente que identifica a los portadores del alelo CYP2C19*2, y se intentó evaluar una estrategia farmacogenética para establecer tratamiento antiagregante dual tras procedimiento percutáneo.

MÉTODOS: Entre agosto de 2010 y el 7 de julio de 2011, se incluyó a 200 pacientes en este ensayo con distribución aleatoria y de prueba de concepto. Tras el procedimiento de reperfusión, los pacientes fueron aleatorizados a determinación rápida del genotipo para determinar si eran portadores del alelo CYP2C19*2, o a tratamiento estándar. Los portadores del alelo recibieron 10 mg al día de prasugrel y los no portadores y los pacientes aleatorizados a tratamiento estándar recibieron 75 mg al día de clopidogrel. La variable principal fue la proporción de portadores del alelo CYP2C19*2 con elevada reactividad plaquetaria una semana después de haber iniciado el tratamiento antiagregante dual (valor de la unidad de reactividad P2Y12 de más de 234, denominado valor de PRU), que es un marcador asociado a mayor riesgo de morbimortalidad cardiovascular. Los cardiólogos que atendían a los pacientes y las personas que analizaron los resultados desconocían el status genético de cada paciente y también el tratamiento que recibían. Los pacientes no desconocían el tratamiento que recibían. Todos los análisis fueron por intención de tratar. Ensayo registrado en Clinical.Trials.gov con el nº NCT01184300.

RESULTADOS: Tras la aleatorización, 187 pacientes completaron el seguimiento (91 en el grupo de determinación rápida del genotipo y 96 en el grupo de tratamiento estándar). 23 participantes de cada grupo fueron portadores de por lo menos un alelo CYP2C19*2. Ninguno de los 23 portadores del grupo de determinación rápida del genotipo presentó un valor de PRU de más de 234 al 7º día, comparado con 7 (30%) del grupo aleatorizado a tratamiento estándar (p=0,0092). La prueba genética tuvo una sensibilidad de 100% (IC95%, 92,3-100) y una especificidad de 99,3% (IC95%, 96,3-100).

INTERPRETACIÓN: La prueba genética identificadora de portadores del alelo CYP2C19*2 puede ser aplicada de manera efectiva a la cabecera del paciente y el tratamiento con prasugrel de los portadores identificados del alelo puede reducir la elevada reactividad plaquetaria a pesar del tratamiento antiagregante.
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