Sistema de Información Esencial en Terapéutica y Salud

@SIETES7

Última actualización: 19/7/2019
SIETES contiene 92793 citas

 
Ref. ID 92503
 
Tweet
Anónimo. Glucarpidase (Voraxaze) for methotrexate toxicity
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
5 de marzo 2012
Volumen 54 nº 1385 página(s) 19-20

Recientemente la FDA ha aprobado la glucarpidasa para el tratamiento “de las concentraciones plasmáticas tóxicas de metotrexato (>1 micromol/L) en pacientes con depuración reducida de metotrexato por afectación de la función renal.

La glucarpidasa ha estado disponible en Estados Unidos, pero en el marco de un protocolo de uso compasivo, que permanecerá vigente hasta que se comercialice el fármaco durante el 2012.

El metotrexato es eliminado principalmente por excreción renal, y además es nefrotóxico. La exposición prolongada a concentraciones elevadas de metotrexato puede dar lugar a supresión de la medula ósea, úlceras gastrointestinales y orales y hepatotoxicidad. La administración de ácido folínico (leucovorín) junto con hidratación enérgica por vía intravenosa y alcalinización de la orina puede reducir la toxicidad de metotrexato.

La glucarpidasa es un enzima de origen bacteriano que metaboliza los antagonistas del folato. Convierte el metotrexato en sus metabolitos inactivos, glutamato y DAMPA, que son metabolizados por el hígado, con lo que se crea una vía no renal de eliminación del fármaco. El DAMPA es parcialmente eliminado por la orina, pero no es tóxico. La glucarpidasa no reduce las concentraciones intracelulares de metotrexato, por lo que es necesario proseguir el tratamiento con ácido folínico.

En dos estudios longitudinales sin grupo de control, no publicados, resumidos en la ficha técnica, adultos y niños con depuración disminuida de metotrexato secundaria a disfunción renal, recibieron 50 UI/kg de glucarpidasa por vía intravenosa además de ácido folínico, hidratación por vía intravenosa y alcalinización de la orina. Se reunió información sobre 290 pacientes, pero sólo se evaluó la eficacia en un subgrupo de 22. Todos ellos mostraron reducciones de la concentración de metotrexato de más de 95%.

En una serie de 100 pacientes tratados de toxicidad por metotrexato con glucarpidasa, los que la recibieron más de 96 h después de iniciar una infusión de metotrexato mostraron mayor probabilidad de toxicidad grave por metotrexato.

En una revisión retrospectiva de 20 pacientes pediátricos (edad mediana de 12,1 años) que recibieron glucarpidasa por lesión renal aguda atribuida a metotrexato a dosis altas, se observó una recuperación de la función renal en todos ellos (mediana de 21 días); 11 de 13 pacientes a los que se volvió a administrar metotrexato a dosis altas toleraron el tratamiento, y ninguno falleció por toxicidad de metotrexato.

Interacciones.- El ácido folínico, que es un derivado del fólico, es un substrato de la glucarpidasa. En pacientes con cáncer que recibieron metotrexato a dosis alta y ácido folínico de rescate, la administración de glucarpidasa 2 h antes del folínico redujo las áreas bajo la curva de concentraciones plasmáticas del folínico y de su metabolito activo en un 33% y un 92%, respectivamente.

Efectos adversos.- La glucarpidasa es generalmente bien tolerada. Sus efectos adversos más frecuentes han sido parestesias, sofocos, náusea y/o vómito, hipotensión y dolor de cabeza. Raramente se han registrado reacciones de hipersensibilidad alérgica graves, incluso anafilaxia. La glucarpidasa está clasificada en la categoría C de la FDA en relación con su uso durante el embarazo (no se puede descartar riesgo).

Se encuentra disponible en viales de 1.000 unidades. La dosis recomendada es de 50 mg/kg por vía intravenosa en bolo único administrado en 5 minutos.

Conclusión.- En pacientes con afectación de la función renal tratados con metotrexato, la glucarpidasa puede dar lugar a reducciones rápidas y sostenidas de las concentraciones plasmáticas de metotrexato. No se ha establecido si reduce la toxicidad de metotrexato ni si aumenta la supervivencia. Si es administrada con menos de 2 h de diferencia de metotrexato, puede reducir la eficacia del ácido folínico.