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Última actualización: 19/8/2019
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Clarke R, Bennett DA, Parish S, Verhoef P, Dötsch-Klerk M, Lathrop M, Xu P, Nordestgaard BG, Holm H, Hopewell JC, Saleheen D, Tanaka T, Anand SS, Chambers JC, Kleber ME, Ouwehand WH, Yamada Y, Elbers C, Peters B, Stweart AFR, Reilly MM, Thorand B, Yusuf S, Engert JC, Assimes TL, Kooner J, Danesh J, Watkins H, Samani NJ, Collins R, Peto R, for the MTHFR Studies Collaborative Group. Homocysteine and coronary heart disease: meta-analysis of MTHFR case-control studies, avoiding publication bias
PLOS Medicine (PLOS Medicine)
febrero 2012
nº 2 página(s) 1

Cuando los niveles séricos de folato son bajos, los individuos con genotipo TT del frecuente polimorfismo C677T (rs1801133) del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) aumentan considerablemente los niveles de homocisteína en suero, de modo que los estudios con “aleatorización mendeliana” en los que se utilice esta variante como variable instrumental pueden ayudar a estudiar si existe relación de causalidad con el riesgo de cardiopatía isquémica.

MÉTODOS Y RESULTADOS: Se obtuvieron 19 conjuntos de resultados de estudios no publicados, con un total de 48.175 casos de cardiopatía isquémica y 67.961 controles, en los que se habían determinado numerosas variantes genéticas, entre ellas la MTHFR y la C677T. Estos conjuntos de resultados no incluían determinaciones de la homocisteína en sangre, pero sería de esperar que en las poblaciones estudiadas los niveles de esta última fueran alrededor de 20% más altos con el genotipo TT que con el genotipo CC.

En los metanálisis de estos resultados no publicados, el valor de OR para riesgo de cardiopatía isquémica (IC95%) en la comparación de los homozigotos TT con los homozigotos CC fue de 1,02 (IC95%, 0,98-1,07); p=0,28 en conjunto, y de 1,01 (IC95%, 0,95-1,07) en las poblaciones que no recibían suplementos de ácido fólico y que ingerían cantidades bajas.

Por el contrario, en un metanálisis puesto al día con escasos datos adicionales de los 86 estudios publicados (con 28.617 casos de cardiopatía isquémica y 41.857 controles), el valor de OR fue de 1,15 (IC95%, 1,09-1,21), un valor significativamente discrepante (p=0,001) del valor de OR de los estudios no publicados. En el metanálisis de los resultados publicados, el valor de OR fue de 1,12 (IC95%, 1,04-1,21) en los 14 estudios de mayor tamaño (los que dieron una varianza de log OR<0,05; con un total de 13.119 casos) y de 1,18 (IC95%, 1,09-1,28) en los 72 estudios de menor tamaño (con un total de 15.498 casos).

En conclusión, los resultados de este metanálisis de resultados no publicados para examinar la relación de causalidad entre elevación de los niveles séricos de homocisteína y riesgo de cardiopatía isquémica indican que no es probable que un aumento de los niveles séricos de homocisteína incrementen el riesgo de cardiopatía isquémica.