Sistema de Información Esencial en Terapéutica y Salud

@SIETES7

Última actualización: 12/11/2019
SIETES contiene 92833 citas

 
Ref. ID 91981
 
Tweet
Nathwani AC, Tuddenham EGD, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CYC, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Curringham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan EB, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nenhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector - Mediated gene transfer in hemophilia B
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
22 de diciembre 2011
Volumen 365 página(s) 2357-65

La hemophilia B, un trastorno ligado al cromosoma X, podría considerase ideal para terapia génica. El objetivo de este estudio fue evaluar el uso de una nueva terapia génica en pacientes con este trastorno.

MÉTODO: A seis pacientes con hemofilia B grave (actividad del factor IX <1% de los valores normales), se les inyectó en una vena periférica una dosis única de un transgen de factor IX (FIX) humano optimizado con codón, en un vector de adenovirus (scAAV2/8-LP1-hFIXco). De ,amear simultánea se administró con tratamiento inmunosupresor y los pacientes fueron seguidos de 6 a 16 meses.

RESULTADOS: Se observó la expresión del factor IX mediado por el AAV de un 2 a un 11% de las cifras normales en todos los participantes. De los 6 pacientes, 4 pudieron interrumpir el tratamiento con factor IX y se mantuvieron sin hemorragias espontáneas; en los otros dos pacientes se observó un aumento del intervalo entre inyecciones. De los dos participantes que recibieron una dosis elevada del vector, uno presentó una elevación transitoria y asintomática de las transaminasas, que se asoció a la detección en sangre periférica de células T específicas de la cápside del virus; el otro paciente mostró una ligera elevación de enzimas hepáticos, aunque la etiologia no quedó tan clara. Estos dos pacientes recibieron una tanda corta de corticoides que normalizaron rapidamente las cifras de transaminasas y mantuvieron los niveles de factor IX en un 3 a 11% de los valores normales.

CONCLUSIONES: La infusión periférica del transgen del factor IX en pacientes con hemofilia B grave dio lugar a una expresión transgénica del factor IX suficiente para mejorar el fenotipo hemorrágico y por lo tanto la clínica. Los efectos adversos fueron escasos. A pesar de preocupa hasta cierto punto el aclaramiento inmunomediado de hepatocitos transducidos por el vector, este proceso podría ser controlado con una pauta corta de corticoides sin perder la expresión del transgen. (Promotor: Medical Research Council y otros; ClinicalTrials.gov num, NCT00979238.)
Citas relacionadas Citas relacionadas 91983