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Última actualización: 20/11/2019
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Maher AR, Maglione M, Bagley S, Suttorp M, Hu J-H, Ewing B, Wang Z, Timmer M, Sultzer D, Shekelle PG. Efficacy and comparative effectiveness of atypical antipsychotic medications for off-label uses in adults. A systematic review and meta-analysis
Journal of the American Medical Association (JAMA)
28 de septiembre 2011
Volumen 306 página(s) 1359-69

El objetivo de esta revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos y estudios observacionales fue evaluar la eficacia y los efectos adversos de los antipsicóticos atípicos en las indicaciones no autorizadas para las que son utilizados con mayor frecuencia.

Para evaluar la eficacia, se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados que compararon un antipsicótico atípico (risperidona, olanzapina, quetiapina, aripiprazol, ziprasidona, asenapina, iloperidona o paliperidona) con placebo, con otro antipsicótico atípico o con otro tratamiento farmacológico, en pacientes adultos en indicaciones no autorizadas.

Además, para evaluar los efectos adversos se incluyeron estudios observacionales con más de 1.000 pacientes.

Se evaluó la validez interna de los ensayos clínicos con la escala de Jadad y la de los estudios observacionales con la de Newcastle-Ottawa. Tamaños del efecto de 0,20 se consideraron pequeños y los >0,50 grandes. También se evaluó la posibilidad de que hubiera sesgos de publicación.

RESULTADOS: Se incluyeron 162 ensayos clínicos con resultados de eficacia y 231 ensayos o estudios observacionales, con resultados sobre efectos adversos.

Demencia senil.- En 14 ensayos en pacientes de edad avanzada con demencia, hubo resultados suficientes para otorgar una puntuación global de síntomas como psicosis, alteraciones del humor y agresión, de pequeña magnitud (0,12-0,20) pero estadísticamente significativa, con aripiprazol, olanzapina y risperidona.

Trastorno de ansiedad generalizada (TAG).- Se observó que el uso de quetiapina se asocia a una probabilidad de 26% de obtener una respuesta favorable en una variable consistente en una mejoría de por lo menos un 50% en la escala de Hamilton de ansiedad, basada en tres ensayos clínicos.

Trastorno obsesivo compulsivo (TOC).- En 16 ensayos clínicos, de 6 semanas a 6 meses de duración, la probabilidad de obtener una respuesta clínica (consistente en una mejoría de por lo menos un 25% en la escala Yale-Brown de obsesión y compulsión) fue 4 veces mayor con risperidona que con placebo.

Efectos adversos.- Se registró un aumento de la mortalidad por todas las causas (NNH=87) accidente vascular cerebral (NNH=53 para risperidona), síntomas extrapiramidales (NNH=10 para olanzapina; NNH=20 para risperidona) y síntomas urinarios (retención) (NNH=16-36). En pacientes no ancianos, los efectos adversos más frecuentes fueron aumento de peso (sobre todo con olanzapina), fatiga, sedación, acatisia (aripiprazol) y síntomas extrapiramidales.

CONCLUSIÓN: Los efectos beneficiosos y los riesgos asociados al uso de antipsicóticos atípicos en indicaciones no autorizadas varían según el fármaco. Se observaron efectos beneficiosos de pequeña magnitud, pero estadísticamente significativos en las escalas de valoración de síntomas relacionados con la demencia senil con aripiprazol, olanzapina y risperidona. El uso de quetiapina dio lugar a efectos beneficiosos en el TAG y el de risperidona en el TOC. No obstante, los efectos adversos fueron frecuentes.

[Los valores de número de pacientes que es necesario tratar para inducir un efecto adverso (NNH) son muy elevados, y no justifican los efectos beneficiosos marginales sobre algunos síntomas. No obstante, hay que tener en cuenta que los resultados de ensayos clínicos, y sobre todo los de metanálisis, son intrínsecamente reduccionistas, al igual que lo son los diagnósticos que constituyen los criterios de inclusión de los propios ensayos clínicos; por este motivo, no se puede descartar que algún paciente pueda mostrar una respuesta favorable que justifique el riesgo de efectos adversos graves.]

Los autores señalan que, en comparación con un metanálisis sobre la misma cuestión que realizaron en 2006, este nuevo metanálisis ofrece algunas novedades:

- Las pruebas sobre la eficacia de los antipsicóticos atípicos en el tratamiento de problemas de conducta en pacientes con demencia son ahora más sólidas.

- Las pruebas sobre la eficacia de la quetiapina en el tratamiento del TOC han pasado de moderadas a débiles.

- Han aparecido nuevos datos que indican que los antipsicóticos atípicos son ineficaces en el tratamiento de los trastornos de la alimentación y en el de la adicción a drogas.

Fuente de financiación: Agency for Healthcare Research and Quality.