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Anónimo. Roflumilast (Daliresp) for COPD
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
25 de julio 2011
Volumen 53 nº 1369 página(s) 59-60

Roflumilast es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 aprobado recientemente por la FDA para reducir el riesgo de exacerbaciones en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) asociada a bronquitis crónica, en pacientes con antecedente de exacerbaciones.

La fosfodiesterasa 4 (PD4) participa en el metabolismo del monofosfato cíclico de adenosina (cAMP) en las células inflamatorias. La inhibición de la PD4 da lugar a un aumento de los niveles intracelulares de cAMP y a reducción de la inflamación. El roflumilast no es broncodilatador. Tiene una biodisponibilidad de 80%. Es extensamente metabolizado. Tanto el fármaco original como su metabolito N-óxido tienen efecto farmacológico. LA AUC del metabolito activo es 10 veces mayor que la del fármaco original, pero el metabolito es unas tres veces menos potente que el fármaco original como inhibidor de la PD4. La semivida de eliminación terminal de roflumilast es de 17 h y la del metabolito N-óxido es de unas 30 h.

Ha sido evaluado en dos ensayos clínicos controlados con placebo de 52 semanas de duración, en un total de 3.091 pacientes con EPOC muy grave asociada a bronquitis, en pacientes que reciben corticoides. La dosis evaluada fue de 500 µg al día en una sola toma. Durante el ensayo no se permitió el uso de anticolinérgicos ni de corticoides. EL FEV1 antes de dar broncodilatador aumentó en 48 mL, y la tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves fue de 1,14 con roflumilast y 1,37 con placebo. También mejoró de manera significativa el FEV1 posterior a la administración de broncodilatador. No dio lugar a disminución de la mortalidad.

Los efectos adversos observados con mayor frecuencia en los ensayos clínicos y que motivaron la suspensión del tratamiento fueron diarrea y náusea. Se ha registrado pérdida de peso en un 7,5% de los tratados (2,1% con placebo) (en los ensayos clínicos se registró una pérdida media de 2,09 kg con roflumilast, comparado con una ganancia media de 0,08 kg con placebo). Se registraron síntomas psiquiátricos como insomnio, depresión y ansiedad en alrededor de 6% de los pacientes tratados con roflumilast; también se han notificado casos de ideación suicida e incluso de suicidio consumado. Está clasificado en categoría C de riesgo teratogénico por la FDA (no se puede descartar riesgo).

Es metabolizado por los citocromos CYP3A4 y CYP1A2, y los fármacos inhibidores de uno o dos de estos enzimas (como cimetidina, eritromicina, ketoconazol, fluvoxamina) pueden dar lugar a un aumento de sus concentraciones plasmáticas. Los inductores enzimáticos potentes como rifampicina o carbamazepina pueden dar lugar a una disminución de sus concentraciones plasmáticas.

Se concluye que roflumilast es el primer inhibidor de la PD4 administrable por vía oral, que mejoró modestamente la función pulmonar y la incidencia de exacerbaciones en pacientes con EPOC grave asociada a bronquitis. Náusea y diarrea son efectos adversos frecuentes y puede dar lugar a síntomas psiquiátricos y a pérdida de peso.