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Última actualización: 20/1/2020
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Tomson T, Battino D, Bonizzoni E, Craig J, Sabers DA, Perucca E, Vajda F, for the EURAP study group. Dose-dependent risk of malformations with antiepileptic drugs: an analysis of data from the EURAP epilepsy and pregnancy registry
The Lancet Neurology (Lancet Neurol)
julio 2011
Volumen 10 nº 7 página(s) 609-17

La exposición prenatal a antiepilépticos se asocia a un incremento del riesgo de malformaciones congénitas graves. No obstante, se dispone de información limitada sobre el poder teratogénico comparado de los diferentes fármacos de este grupo, así como sobre el efecto de la dosis sobre el riesgo de malformación. Los autores de este trabajo evaluaron el riesgo de malformación congénita grave asociado a monoterapia con cuatro antiepilépticos de amplio uso a diferentes dosis.

MÉTODOS: El registro EURAP de epilepsia y gestación es un estudio prospectivo multicéntrico de cohortes desarrollado en 42 países. Los fármacos examinados fueron carbamacepina, lamotrigina, ácido valproico y fenobarbital, todos en monoterapia. La variable principal fue la tasa de malformaciones congénitas graves según la dosis en el momento de la concepción, independientemente de que fuera posteriormente modificada.

RESULTADOS: Una vez excluidos los embarazos que terminaron en aborto espontáneo y las anomalías cromosómicas o genéticas, los embarazos en los que se efectuaron modificaciones del tratamiento en el primer trimestre y los acompañados de otras enfermedades o tratamientos que pudieran afectar la salud fetal, se estimaron tasas de malformaciones graves en 1.402 embarazos expuestos a carbamacepina, 1.280 expuestos a lamotrigina, 1.010 a ácido valproico y 217 a fenobarbital.

Para todos los fármacos se registró un aumento de la tasa de malformaciones relacionado con la dosis. Los análisis multivariados con 10 covariables además de la exposición al antiepiléptico mostraron que el riesgo de malformación era mayor cuando había un antecedente familiar de malformación [OR= 4,4 (IC95%, 2,06-9,23)].

Las tasas de malformaciones más bajas se registraron con menos de 300 mg al día de lamotrigina [2,0% (IC95%, 1,19-3,24), con 17 casos] y con menos de 400 mg al día de carbamacepina [3,4% (IC95%, 1,11-7,71), con 5 casos].

En comparación con el riesgo asociado a 300 mg al día de lamotrigina en monoterapia, el riesgo de malformación fue significativamente más elevado con ácido valproico y fenobarbital a todas las dosis examinadas y con carbamacepina a dosis de más de 400 mg al día.

INTERPRETACIÓN: El riesgo de malformación congénita grave no es sólo influido por el tipo de fármaco antiepiléptico, sino también por su dosis y por otras variables, que se deben tener en cuenta en el tratamiento de la epilepsia en mujeres en edad fértil.

FINANCIACIÓN: Eisai, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, Novartis, Pfizer, Sanofi-Aventis, UCB, Netherlands Epilepsy Foundation, Stockholm County Council y ALF.