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Última actualización: 26/9/2020
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Anónimo. Pegloticase (Krystexxa) for treatment of refractory gout
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
7 de febrero 2011
Volumen 53 nº 1357 página(s) 9-10

La FDA ha aprobado la pegloticasa un enzima urato oxidasa pegilado para el tratamiento de la gota crónica sintomática en adultos que no responden a una dosis máxima de un inhibidor de la xantino-oxidasa como por ejemplo alopurinol.

La pegloticasa es el segundo nuevo fármaco para la gota aprobado en 40 años, tras otro inhibidor de la xantino-oxidasa, el febuxostat, que fue aprobado en 2009.

A diferencia de los inhibidores de la xantino-oxidasa, que disminuyen las concentraciones séricas de ácido úrico por inhibición de la síntesis de este último, la pegloticasa reduce las concentraciones de ácido úrico porque cataliza la oxidación del ácido úrico a alantoína, que es un metabolito púrico inerte e hidrosoluble que es eliminado por el riñón.

Una infusión única de pegloticasa da lugar a una supresión máxima de los niveles de urato en plasma en las 24 h siguientes y generalmente los niveles se mantienen inferiores a 6 mg/dL (lo que constituye el objetivo terapéutico habitual) durante más de 12 días.

La depuración de la pegloticasa está directamente relacionada con la superficie corporal y con la posible aparición de anticuerpos dirigidos contra el fármaco que pueden afectar de manera significativa su depuración y su volumen de distribución. Edad, género, peso y depuración de creatinina no afectan su farmacocinética.

La aprobación se basó en los resultados de dos ensayos clínicos no publicados controlados con placebo. En ellos se comparó pegloticasa administrada cada dos o cada cuatro semanas con placebo en un total de 2112 pacientes con gota crónica refractaria. Un 45% de los pacientes con por lo menos un tofo gotoso al inicio (que eran 71% de los participantes en los ensayos), tratados con 8 mg de pegloticasa cada dos semanas durante 6 meses, presentaron resolución completa del tofo. La pauta de administración del fármaco cada 4 semanas se mostró menos eficaz que la pauta de administración cada 2 semanas.

Efectos indeseados.- Un 92% de los pacientes tratados con la pauta cada dos semanas desarrollaron anticuerpos contra el fármaco; en estos pacientes la eficacia fue menor. A pesar de que los pacientes tratados con el fármaco cada 2 semanas recibieron un antihistamínico, un corticoide y paracetamol, 4 de 85 presentaron anafilaxia, manifestada en forma de broncospasmo, edema perioral o lingual, inestabilidad hemodinámica con o sin urticaria. Un 26% de los pacientes presentaron reacciones durante la infusión: urticaria, disnea, dolor o molestias precordiales, eritema y prurito.

Al igual que con otros fármacos, el inicio del tratamiento con pegloticasa puede dar lugar a brotes paradójicos de gota, sobre todo en los primeros 3 meses de tratamiento. La pegloticasa está contraindicada en pacientes con déficit en glucosa-6-fosfato deshidrogenada.

Dosificación.- Para adultos la dosis recomendada es de 8 mg cada 2 semanas en infusión por vía intravenosa a lo largo de cómo mínimo 2 h. Antes de la infusión el paciente debe recibir un antihistamínico y un corticoide para prevenir una posible anafilaxia. También se recomienda profilaxis de brote de gota con un AINE o con colchicina, por lo menos desde una semana antes del inicio del tratamiento con pegloticasa.

Conclusiones.- La pegloticasa (Krystexxa®), un enzima pegilado que actúa de manera específica sobre el ácido úrico, es eficaz para reducir rápidamente los niveles elevados de ácido úrico en suero en pacientes con gota. No obstante, el desarrollo frecuente de anticuerpos frente al fármaco puede interferir con el mantenimiento de su eficacia y dar lugar a efectos adversos graves. Por lo tanto el fármaco debe ser reservado para pacientes muy sintomáticos que no han respondido o que no toleran el tratamiento convencional de la gota.