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Última actualización: 5/4/2020
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Reuben A, Koch DG, Lee WM, Acute Liver Failure Study Group. Drug-induced acute liver failure: results of a U.S. multicenter, prospective study
Hepatology (Baltimore, Md.) (Hepatology)
diciembre 2010
Volumen 52 nº 6 página(s) 2065-76

El grupo colaborativo Acute Liver Failure Study Group realizó una recogida prospectiva de casos de cualquier forma de insuficiencia hepática aguda (IHA) desde 1998. Se describen los casos de IHA identificados en un período de 10,5 años, cuya información fue sintetizada en hojas de notificación con información detallada, relativas a 1.198 pacientes identificados en 23 centros en Estados Unidos, todos ellos dotados de servicios de trasplante.

La revisión caso por caso concluyó que 133 pacientes (11,1%) con IHA eran atribuibles a medicamentos (81,1% considerados muy probables, 15,0% probables y 3,8% posibles). Los pacientes fueron mayoritariamente mujeres (70,7%), con sobrerrepresentación de grupos étnicos minoritarios, por razones no aclaradas.

Se identificaron más de 60 fármacos como posibles causantes de IHA. Los fármacos implicados con mayor frecuencia fueron antibióticos (46%).

La supervivencia sin trasplante fue baja (27,1%), pero en los pacientes en los que se pudo realizar un trasplante viable (42,1%) la supervivencia fue de 6,2%.

Se observó que en los pacientes no trasplantados la supervivencia fue determinada principalmente por el grado de disfunción hepática, sobre todo por la concentración inicial de bilirrubina, la INR del tiempo de protrombina y las puntuaciones de la escala denominada Model for End-Stage Liver Disease.

Los autores concluyen que la IHA causada por fármacos es una causa poco frecuente de IHA de evolución clínica lenta, que afecta más a mujeres y a minorías y en la que la recuperación espontánea es infrecuente, aunque el trasplate confiere una excelente tasa de supervivencia.

En la tabla 1 se ofrece una lista completa de los fármacos considerados sospechosos de haber tenido un papel causal en los casos de IHA:

Antituberculosos (25): isoniacida (INH) (15), INH + rifampicina, piracinamida o etambutol (INH más dos de estos) (6), rifampicina + piracinamida con o sin etambutol (3),

Dapsona (1)

Trimetoprim + sulfametoxazol solo (6),

Trimetoprim + sulfametoxazol combinados con azitromicina, estatinas y/o antirretrovirales (3),

Sulfasalacina (3),

Otros antibióticos (19): nitrofurantoína sola (11), nitrofurantoína con una estatina (1), amoxicilina (2), doxiciclina (2), ciprofloxacina (1), claritromicina (1), cefepima (1);

Antifúngicos (6): terbinafina (3), itraconazol (1), ketoconazol solo (1), ketoconazol con ezetimiba (1);

Antirretrovirales (4): estavudina + didanosina (2), lamivudina + estavudina + nelfinavir (1), abacavir (1);

fitoterápicos no especificados (3),

Ácido úsnico (2);

Thermoslim (contiene palmito, Serenoa repens) (1);

mezcla de hierbas (que contenía algas azules y verdes) (1);

Otros fitoterápicos: ma-huang (1), epimedium (se le atribuye efecto afrodisíaco, en inglés horny goat weed (1), Cimifuga racemosa (en inglés black cohosh) (1), "Hydroxycut" (1), Uva-ursi (1), cocaína (1), éxtasis (1);

Antiepilépticos (11): fenitoína (8), ácido valproico (2), carbamacepina (3);

Psicotropos (4): quetiapina (1), nefazodona (1), fluoxetina (1), venlafaxina (1);

Anestésicos (2): halotano (1) e isoflurano (1);

disulfiram (4),

propyltiouracilo (5),

alopurinol (1),

melfalán (1),

AINE: (7): bromfenac (4), diclofenac (2), etodolac (1);

gemtuzumab (1),

zafirlukast (1),

interferón ß (1),

bacilos de Calmette-Guérin (BCG) (1),

estatinas con ezetimiba (6): cerivastatina (2), simvastatina (con o sin ezetimiba) (2), atorvastatina (2);

troglitazona (4),

derivado del ácido oxiiminoalcanoico (1),

metildopa (2), e

hidralacina (1).
ABACAVIR, ÁCIDO ÚSNICO, ÁCIDO VALPROICO, AINE, ALGAS, ALOPURINOL, AMINOPENICILINAS, AMOXICILINA, ANESTESIA, ANESTÉSICOS, ANFETAMÍNICOS, ANTAGONISTAS DE LOS LEUCOTRIENOS, ANTIBIÓTICOS, ANTIBIÓTICOS (2), ANTICUERPOS, ANTICUERPOS MONOCLONALES, ANTIDEPRESIVOS, ANTIEPILÉPTICOS, ANTIFÚNGICOS, ANTIHIPERTENSIVOS, ANTILEPROSOS, ANTIPSICÓTICOS, ANTIRRETROVIRALES, ANTISÉPTICOS URINARIOS, ANTITIROIDEOS, ANTITUBERCULOSOS, ANTIVÍRICOS, ATORVASTATINA, AZITROMICINA, BETA-LACTÁMICOS, BIOTECNOLOGÍA, BROMFENACO, BRONCODILATADORES, CARBAMACEPINA, CEFALOSPORINAS, CEFEPIMA, CERIVASTATINA, CIMICIFUGA RACEMOSA, CIPROFLOXACINO, CLARITROMICINA, COCAÍNA, DAPSONA, DICLOFENACO, DIDANOSINA, DISULFIRAM, DOXICICLINA, DROGAS, EEUU, EFECTOS INDESEADOS, EI, ESTAVUDINA, ESTIMULANTES, ETAMBUTOL, ETODOLACO, ÉXTASIS, EZETIMIBA, FENITOÍNA, FITOTERAPIA, FLUOROQUINOLONAS, FLUOXETINA, GEMTUZUMAB, GLITAZONAS, HALOTANO, HEPATOLOGÍA, HEPATOTOXICIDAD, HIDRALACINA, HIERBAS, HIPOCOLESTEROLEMIANTES, HIPOGLUCEMIANTES ORALES, HIPOLIPEMIANTES, HISTORIA NATURAL, IMIDAZÓLICOS, INH, INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DE COLESTEROL, INHIBIDORES DE LA PROTEASA, INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA, INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA, INMUNOSUPRESORES, INTERFERÓN, INTERFERÓN BETA, ISOFLURANO, ISONIACIDA, ISRS, ITRACONAZOL, KETOCONAZOL, MA HUANG, MACRÓLIDOS, MELFALÁN, METILDOPA, MORTALIDAD, MULTICÉNTRICO, NELFINAVIR, NITROFURANTOÍNA, PALMITO, PENICILINAS, PIRACINAMIDA, PRONÓSTICO, PROPILTIOURACILO, PSICOESTIMULANTES, PSICOFÁRMACOS, QUETIAPINA, QUIMIOTERÁPICOS ANTINEOPLÁSICOS, QUINOLONAS, RIFAMPICINA, SERENOA REPENS, SERIE DE CASOS, SIMVASTATINA, SMX, SULFAMETOXAZOL, SULFAMIDAS, SULFONAS, SUPERVIVENCIA, TERBINAFINA, TETRACICLINAS, TIAZOLIDINDIONAS, TMP, TMP-SMX, TRASPLANTE, TRASPLANTE HEPÁTICO, TRIMETOPRIM, TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL, TROGLITAZONA, URICOSÚRICOS, USA, VALPROATO, VENLAFAXINA, ZAFIRLUKAST