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Última actualización: 12/11/2019
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Massó-González EL, Patrignani P, Tacconelli S, García Rodríguez LA. Variability among nonsteroidal antiinflammatory drugs in risk of upper gastrointestinal bleeding
Arthritis & Rheumatism (Arthritis & Rheumatism)
junio 2010
Volumen 62 nº 6 página(s) 1592-601

OBJETIVO: Evaluar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (HGI) en usuarios de AINE y analizar la correlación entre el riesgo y el grado de inhibición de la COX-1 y la COX-2 en sangre entera in vitro.

MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática de los estudios observacionales sobre AINE y HGI publicados entre 2000 y 2008. Se calcularon valores de RR agregados para cada AINE. Además, se comprobó si el grado de inhibición de la COX-1 y la COX-2 en sangre entera in vitro por las concentraciones medias circulantes predecía el valor de RR de HGI para cada AINE.

RESULTADOS:

- El valor de RR para los AINE convencionales fue de 4,50 (IC95%, 3,82-5,31). - Para los coxibs fue de 1,88 (IC95%, 0,96-3,71).

Los AINE con un valor de RR inferior al del conjunto de los AINE fueron:

- ibuprofeno [RR=2,69 (IC95%, 2,17-3,33)],

- rofecoxib [RR=2,12 (IC95%, 1,59-2,84]),

- aceclofenac [1,44 (IC95%, 0,65-3,2)] y

- celecoxib [RR=1,42 (IC95%, 0,85-2,37)].

Se observaron valores de RR más elevados que el valor promedio del conjunto de los AINE asociados a:

- ketorolac [14,54 (IC95%, 5,87-36,04)] y

- piroxicam [9,94 (IC95%, 5,99-16,50)].

Con los siguientes AINE se registraron valores intermedios de RR:

- naproxeno [RR=5,63 (IC95%, 3,83-8,28)],

- ketoprofeno [RR=5,57 (IC95%, 3,94-7,87)],

- indometacina [RR=5,40 (IC95%, 4,16-7,00)],

- meloxicam [RR=4,15 (IC95, 2,59-6,64)], y

- diclofenac [RR=3,98 (IC95%, 3,36-4,72)].

[(1) La distinción entre AINE convencionales e inhibidores selectivos de la COX-2 revela la ignorancia de los autores en farmacología. Por ejemplo, diclofenac no es clasificado como inhibidor selectivo de la COX-2, pero en realidad lo es. (2) Los metanálisis de estudios observacionales están afectados por un sesgo de publicación de magnitud totalmente incierta. (3) Este metanálisis no se realizó con datos individuales de los pacientes que participaron en los estudios, sino sólo con los valores agregados obtenidos en cada estudio.]

El grado de inhibición de la COX-1 en sangre entera no mostró correlación significativa con el valor de RR para cada AINE (r²=0,34; p=0,058), pero una inhibición profunda y coincidente (>80%) de ambos isoenzimas de la COX se asoció a mayor riesgo. Los AINE con una semivida de eliminación prolongada y con formulaciones de liberación retardada se asociaron a un riesgo más alto que los AINE con semivida de eliminación corta.

CONCLUSIÓN: Según los autores, los resultados de este análisis muestran que en la población general el riesgo de HGI a las dosis utilizadas habitualmente varía de un AINE a otro, y que los fármacos con semivida de eliminación prolongada o en formulación de liberación retardada y/o los asociados a una inhibición profunda y coincidente de ambos isoenzimas de la COX se asocian a mayor riesgo de HGI.