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Última actualización: 18/1/2020
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Giezen TJ, Mantel-Teeuwisse M, Straus SMJM, Egberts TCG, Balckburn S, Persson I, Leufkens HGM. Evaluation of post-authorization safety studies in the first cohort of EU risk management plans at time of regulatory approval
Drug Safety (Drug Saf)
diciembre 2009
Volumen 32 nº 12 página(s) 1175-87

Desde noviembre de 2005, para obtener el registro y autorización de comercialización de un nuevo medicamento en la UE, las compañías tienen que presentar un Plan de Gestión de Riesgos (PGR) junto con la documentación de farmacología básica y farmacología clínica relativa al nuevo producto.

El documento preceptivo presentado con la documentación para el registro tiene dos apartados:

- El primero tiene dos partes, la llamada safety specification, en la que se tiene que describir el perfil de seguridad conocido del nuevo fármaco con toda la información reunida hasta el momento, y el pharmacovigilance plan, es decir las actividades que se propone relizar para conocer mejor las "preocupaciones de seguridad". Estas actividades pueden ser reunión de notificaciones espontáneas de efectos adversos y estudios postautorización (EPA) (observacionales) sobre el medicamento, incluidos ensayos clínicos. Se define una "preocupación de seguridad" (safety concern) como un "riesgo importante identificado", un "riesgo potencial importante" o bien "información importante no disponible".

- El segundo es una evaluación de la necesidad de desarrollar actividades de minimización de riesgos, y, si se consideran necesarias, un plan de minimización de riesgos.

El objetivo del presente trabajo fue examinar las actividades de farmacovigilancia propuestas en una muestra de PGR, describir sus métodos, identificar problemas y proponer remedios, así como comparar los planes relativos a medicamentos biotecnológicos con los relativos a pequeñas moléculas convencionales.

En el período de noviembre de 2005 a mayo de 2007 se solicitaron 59 planes de gestión de riesgo a la EMEA, 36 de moléculas pequeñas y 23 de productos biológicos. De estos se seleccionaron 18 (9 y 9), procurando que fueran representativos de fecha de presentación y de diferentes áreas terapéuticas.

Los productos biológicos fueron los siguientes: antitrombina alfa, idursulfasa (tratamiento a largo plazo de síndrome de Hunter), vacuna contra el papilomavirus humano 6, 11, 16 y 18, ranibizumab (degeneración macular), alglucosidasa recombinante humana (enfermedad de Pompe), abatacept (artritis reumatoide, en combinación con metotrexato), hormona paratiroidea (osteoporosis), eculizumab (hemoglobinuria paroxística nocturna) y natalizumab.

Las pequeñas moléculas fueron rimonabant, entecavir (hepatitis B), vareniclina (dependencia de nicotina), melatonina (insomnio primario de corta duración), combinación a dosis fijas de pioglitazona y metformina, paliperidona (esquizofrenia), sitagliptina, dasatinib (leucemia mieloide crónica del adulto) y tigaciclina (infecciones cutáneas y de tejidos blandos y abdominales complicadas).

En comparación con las relativas a pequeñas moléculas, las preocupaciones de seguridad ("señales" de farmacovigilancia) relativas a productos biológicos fueron clasificadas como riesgos importantes con menor frecuencia (RR=0,6). No obstante, con los productos biológicos fue más frecuente la clasificación como "información todavía no disponible" (RR=1,6). Los problemas de seguridad anticipados con mayor frecuencia fueron relativos a grupos específicos de pacientes (contraindicaciones potenciales) (entre 23 y 28% según el tipo de fármaco), acontecimientos adversos generales o relativos a las condiciones de administración del producto, complicaciones infecciosas, complicaciones inmunitarias, efectos sobre sistema nervioso, neoplasias, neuropsiquiátricos, cardíacos, y lesiones e intoxicaciones.

Se propusieron 47 EPA, 31 sobre productos biológicos y 16 sobre pequeñas moléculas. En comparación con los estudios propuestos en bases de datos (4 para los productos biológicos y 8 para las moléculas convencionales), se propusieron estudios de registros de pacientes tratados con mayor frecuencia con los fármacos biológicos (18 para estos últimos y 4 para moléculas convencionales) [RR=2,5 (IC95%, 1,1-5,7)].

Alrededor de un 60% de los EPA propuestos estaban previstos en población de la UE. No se presentó ningún protocolo completo de estudio; en un 26% de los casos se presentó un protocolo no desarrollado, en un 33% un resumen de protocolo, en un 37% una breve descripción y en un 4% un compromiso de realizar un estudio, sin más detalles.

Los autores concluyen que alrededor de un 40% de las propuestas de EPA fueron presentadas como descripciones breves o simplemente como compromiso de realizar un estudio, sin más información adicional. Esta escasez de información impide una evaluación científica adecuada. Los estudios en poblaciones que no son de la UE pueden plantear, según los autores, problemas de extrapolación de sus resultados. Los resultados de este análisis ponen de relieve la necesidad de que se presenten propuestas más completas y detalladas de estudios en una fase más temprana del proceso de evaluación.

[Entre los autores del estudio hay tres que constan nominalmente como personal de la EMA: Blackburn, Persson y Leufkens). Los demás son de las universidades de La Haya y de Utrecht. Los resultados ponen claramente de manifiesto que los PGR no han constituido hasta ahora un compromiso de farmacovigilancia seguido por las compañías fabricantes, y por lo tanto no pueden ser considerados como uno de los pilares de la farmacovigilancia de los nuevos medicamentos.]
ABATACEPT, AGONISTAS DEL RECEPTOR CB1, ALGLUCOSIDASA ALFA, ANTIBIÓTICOS, ANTIBIÓTICOS (2), ANTICUERPOS, ANTICUERPOS ANTIENDOTOXINA, ANTICUERPOS ANTI-TNF, ANTICUERPOS MONOCLONALES, ANTIPSICÓTICOS, ANTITROMBINAS, ANTIVÍRICOS, ARTRITIS REUMATOIDE, B, BIGUANIDAS, BIOTECNOLOGÍA, CÁNCER DE CUELLO DE ÚTERO, CDF, COMBINACIONES A DOSIS FIJAS, DASATINIB, DEGENERACIÓN MACULAR, DEPENDENCIAS, DEPENDENCIAS (2), DIABETES, DNID, ECULIZUMAB, EI, EMA, EMEA, ENDOCRINOLOGÍA, ENFERMEDAD DE POMPE, ENTECAVIR, ESCLEROSIS EN PLACAS, ESCLEROSIS MÚLTIPLE, ESQUIZOFRENIA, ESTUDIOS OBSERVACIONALES, ESTUDIOS POSTAUTORIZACIÓN, FARMACOVIGILANCIA, GERIATRÍA, GESTIÓN, GLIPTINAS, GLITAZONAS, HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA, HEPATITIS, HEPATITIS B, HEPATITIS CRÓNICA, HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA, HEPATITIS VÍRICA, HEPATOLOGÍA, HIPOGLUCEMIANTES ORALES, HORMONA PARATIROIDEA, HOSPITAL, IDURSULFASA, INFECCIONES VÍRICAS, INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA, INHIBIDORES DE LA TIROSÍN-QUINASA, INNOVACIÓN, LEUCEMIA, LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA, MELATONINA, METFORMINA, MUJER, NATALIZUMAB, NEUROLOGÍA, NOTABLE, OFTALMOLOGÍA, ONCOLOGÍA, OSTEOPOROSIS, PALIPERIDONA, PAPILOMAVIRUS, PARATHORMONA, PEDIATRÍA, PIOGLITAZONA, PLAN DE GESTIÓN DE RIESGOS, POSTMENOPÁUSICA, PSICOFÁRMACOS, PSIQUIATRÍA, PTH, RANIBIZUMAB, REGULACIÓN, REUMATOLOGÍA, RIMONABANT, SECRETISMO, SÍNDROME DE HUNTER, SITAGLIPTINA, TABACO, TIAZOLIDINDIONAS, TIGECICLINA, TIPO 2, TRANSPARENCIA, TRATAMIENTO, TROMBOEMBÓLICAS, TROMBOEMBOLISMO VENOSO, UE, VACUNAS, VARENICLINA, VÍRICAS