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Última actualización: 1/7/2020
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Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J, for the Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States
Gastroenterology (Gastroenterology)
diciembre 2008
Volumen 135 nº 6 página(s) 1924-34

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: En Estados Unidos la lesión hepática idiosincrática inducida por fármacos (idiosyncratic drug-induced liver injury, DILI), es una de las principales causas de insuficiencia hepática aguda (13% de los casos). En 2003 se inició un estudio prospectivo pare identificar a pacientes con sospecha de DILI y crear un archivo de muestras biológicas para su análisis. En este trabajo se resumen las causas, características clínicas y resultados de salud relativos a los primeros 300 pacientes incluidos.

MÉTODOS: Se incluyeron pacientes con DILI con criterios predefinidos. Se realizó seguimiento de cada uno por lo menos durante 6 meses. Se excluyó a los pacientes con lesión hepática por paracetamol.

RESULTADOS: En un 73% de los casos la DILI fue causada por un solo medicamento de prescripción, en 9% por un suplemento dietético y en 18% por varios productos. Se identificaron más de 100 productos asociados a riesgo de DILI: los antimicrobianos (45,5%) y los psicofármacos (15%) fueron los más frecuentes. La relación de causalidad se consideró definida en un 32% de los casos, muy probable en 41%, probable en 14%, posible en 10% e improbable en 3%. En 4 de 9 casos improbables el diagnóstico final fue hepatitis C. Seis meses después de su inclusión, un 14% de los pacientes presentaban alteraciones persistentes de parámetros de laboratorio y un 8% habían fallecido; la causa de la muerte fue hepática en un 44% de los casos.

CONCLUSIONES: La DILI es causada por una amplia variedad de medicamentos, suplementos fitoterápicos y suplementos dietéticos. Los antibióticos constituyen el grupo de fármacos causante con mayor frecuencia. En pacientes con sospecha de DILI se debe excluir la infección por virus de la hepatitis C mediante prueba de laboratorio (ARN). La mortalidad por todas las causas en 6 meses fue de 8%, pero la mayoría de las muertes no fueron de causa hepática.

En la tabla 1 se informa sobre las características clínicas de la totalidad de los pacientes, los que presentaron lesión hepatocelular, los que presentaron lesión colestásica y los que presentaron un patrón mixto. Los valores promedio de bilirrubina fueron de más de 10 mg/dL en todos los grupos. Los de ALT fuerond e 1426 U/L en los de patrón hepatocelular, y de 314 U/L en los de patrón colestásico. Los de fosfatasa alcalina fueron de 248 U/L en los hepatocelulares y de 703 U/L en los colestásicos.

En la tabla 2 se da información sobre las características clínicas de los sujetos, en dos grupos según gravedad (leve-moderada, y grave).

En las tablas 3 y 4 se da información sobre el pronóstico en relación a los niveles de bilirrubina, y sobre la normalización de los niveles de bilirrubina en los pacientes con ictericia (>2,5 mg/dL), en días, por grupos de edad y según el patrón de lesión hepática.

En la tabla 5 se da información sobre las características (incluido el fármaco sospechoso) de los 27 pacientes que fallecieron o recibieron trasplante hepático.

En la tabla 6 se comparan las tasas de letalidad según patrón de lesión hepática en estudios recientemente publicados, entre los que no se cita el Sabaté et al del ICF.

En una tabla accesible a través de la web se indican los fármacos causantes más frecuentes:

amoxicillina/clavulanato (23)

nitrofurantoína (13)

isoniazid (13)

TMP/SMX (9)

duloxetina (6)

valproato (6)

interferón ß (6)

ciprofloxacina (5)

lamotrigina (5)

metildopa (5)

telitromicina (5)

fenitoina (5)

diclofenac (4)

terbinafina (4)

levofloxacina (4)

Tres casos cada uno:

atomoxetina, azitromicina, oxacilina, atorvastatina, etanercept, mercaptopurina,

minocyclina, fármacos en investigación.

Dos casos cada uno:

alopurinol, amiodarona, amoxicilina, globulina antitimocítica, doxiciclina, nevirapina, ranitidina, celecoxib, desflurano, bupropriona, fluoxetina, fluconazol

Un caso cada uno:

acitretina, Avalide®, itraconazol, amitriptilina, lefluonamida, linezolida, amlodipina, lisinopril, difenoxylato/atropina, artesunato, bortezomib, meloxicam, metilfenidato, moxifloxacina, cefaclor, cefalexina, cefazolina, cefuroxima, ácido nicotínico, oxaprozina, octreótida, ceftriaxona, gentamicina, ketoconazol, pravastatina, prometacina, clorzoxazona, propafenona, piracinamida, cilastatina/imipenem, clindamicina, ciclofosfamida, disulfiram, docetaxel, efavirenz, estradiol, fenofibrato, fluvastatina, gabapentina, glipicida, Glucovance®, hidralacina, imatinib, interleucina, quinapril, rifampina, salsalato, sertralina, sevoflurano, simvastatina, temozolamida, topiramato, valaciclovir, verapamilo, ezetimiba, Yasmin®.
A, ÁCIDO CLAVULÁNICO, ÁCIDO NICOTÍNICO, ÁCIDO VALPROICO, ACITRETINA, AINE, ALOPURINOL, AMINOGLUCOSÍDICOS, AMINOPENICILINAS, AMIODARONA, AMITRIPTILINA, AMLODIPINA, AMOXICILINA, AMOXICILINA+ÁCIDO CLAVULÁNICO, ANESTÉSICOS, ANFETAMÍNICOS, ANTIARRÍTMICOS, ANTIBIÓTICOS, ANTIBIÓTICOS (2), ANTICUERPOS, ANTICUERPOS ANTI-TNF, ANTICUERPOS MONOCLONALES, ANTIDEPRESIVOS, ANTIEPILÉPTICOS, ANTIESTAFILOCÓCICAS, ANTIFÚNGICOS, ANTIGOTOSOS, ANTIHIPERTENSIVOS, ANTIHISTAMÍNICOS, ANTIHISTAMÍNICOS H2, ANTIPALÚDICOS, ANTIPARASITARIOS, ANTIPSICÓTICOS, ANTIRRETROVIRALES, ANTISÉPTICOS URINARIOS, ANTITUBERCULOSOS, ANTIVÍRICOS, ARTESUNATO, ATOMOXETINA, ATORVASTATINA, AZITROMICINA, BETA-LACTÁMICOS, BIOTECNOLOGÍA, BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO, BORTEZOMIB, BUPROPIONA, CARDIOLOGÍA, CDF, CEFACLOR, CEFALEXINA, CEFALOSPORINAS, CEFAZOLINA, CEFTRIAXONA, CEFUROXIMA, CELECOXIB, CICLOFOSFAMIDA, CIPROFLOXACINO, CLINDAMICINA, CLORZOXAZONA, COLESTÁSICA, COLESTASIS, COMBINACIONES A DOSIS FIJAS, COX1/COX2, DESFLURANO, DICLOFENACO, DIFENOXILATO, DIHIDROPIRIDINAS, DISULFIRAM, DOCETAXEL, DOXICICLINA, DULOXETINA, EEUU, EFAVIRENZ, ESTATINAS, ESTIMULANTES, ESTRADIOL, ESTRÓGENOS, ESTUDIOS OBSERVACIONALES, ETANERCEPT, EZETIMIBA, FARMACOEPIDEMIOLOGÍA, FENITOÍNA, FENOTIACINAS, FIBRATOS, FLUCONAZOL, FLUOROQUINOLONAS, FLUOXETINA, FLUVASTATINA, GABAPENTINA, GENTAMICINA, GLIPICIDA, HEPATITIS, HEPATITIS FULMINANTE, HEPATOLOGÍA, HEPATOTOXICIDAD, HIDRALACINA, HIERBAS, HIPOCOLESTEROLEMIANTES, HIPOGLUCEMIANTES ORALES, HIPOLIPEMIANTES, IECA, IMATINIB, IMIDAZÓLICOS, IMIPENEM-CILASTATINA, INH, INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DE COLESTEROL, INHIBIDORES DE LA TIROSÍN-QUINASA, INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA, INMUNOGLOBULINA ANTITIMOCÍTICA, INMUNOGLOBULINAS, INMUNOSUPRESORES, INTERFERÓN, INTERFERÓN BETA, INTERLEUCINAS, ISONIACIDA, ITRACONAZOL, KETOCONAZOL, LAMOTRIGINA, LEFLUNOMIDA, LEVOFLOXACINA, LINEZOLID, LISINOPRILO, MACRÓLIDOS, MELOXICAM, MERCAPTOPURINA, METILDOPA, METILFENIDATO, MINOCICLINA, MODIFICADORES DEL CURSO, MOXIFLOXACINA, MULTICÉNTRICO, NEUROLOGÍA, NEVIRAPINA, NITROFURANOS, NITROFURANTOÍNA, NOTABLE, OCTREOTIDA, ONCOLOGÍA, OXACILINA, OXAPROCINA, PEDIATRÍA, PIRACINAMIDA, PRAVASTATINA, PROMETACINA, PROPAFENONA, PSICOESTIMULANTES, PSICOFÁRMACOS, QUIMIOTERÁPICOS ANTINEOPLÁSICOS, QUINAPRILO, QUINOLONAS, RANITIDINA, REUMATOLOGÍA, RIFAMPICINA, SALSALATO, SERIE DE CASOS, SERTRALINA, SEVOFLURANO, SIMVASTATINA, SULFAMETOXAZOL, SULFAMIDAS, SULFONILUREAS, SUPLEMENTOS, SUPLEMENTOS DIETÉTICOS, TELITROMICINA, TEMOZOLOMIDA, TERBINAFINA, TETRACICLINAS, TMP-SMX, TOPIRAMATO, TRIMETOPRIM, TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL, USA, VALACICLOVIR, VALPROATO, VERAPAMILO, VITAMINA A, VITAMINAS