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Última actualización: 30/3/2020
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Camilleri M, Kerstens R, Rykx A, Vandeplassche L. A placebo-controlled trial of prucalopride for severe chronic constipation
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
29 de mayo 2008
Volumen 358 nº 22 página(s) 2344-54

ANTECEDENTE: El objetivo de este ensayo clínico de 12 semanas fue determinar la eficacia de prucaloprida, un agonista selectivo y con elevada afinidad del receptor de la 5-hidroxitriptamina (serotonina), en pacientes con estreñimiento crónico. [En los últimos años el tegaserod, un agonista no selectivo del receptor 4 de la serotonina, y la lubiprostona, un activador de los canales de cloro, ha sido introducidos en Estados Unidos para el tratamiento del estreñimiento. La prucaloprida es un derivado de la dihidrobenzofuranocarboxamida; es un agonista selectivo y de elevada afinidad del receptor 5-HT4, lo que explicaría su efecto enterocinético. Difiere de cisaprida, tegaserod, mosaprida y renzaprida, los cuales, a diferencia de la prucaloprida y otros agonistas 5-HT4, interactúan en parte con otros receptores (como el de la 5-HT3, 5-HT1B, y canal de la proteína análoga a la eter-a-gogo -canal hERG-) en cuantías relevantes para su actividad sobre el receptor 5-HT4; los efectos sobre el canal hERG y sobre el 5-HT1B pueden ser responsables de efectos cardiovasculares indeseados.]

MÉTODOS: Ensayo clínico multicéntrico, controlado con placebo, de grupos paralelos y en fase III en pacientes con estreñimiento crónico grave (hasta un máximo de 2 deposiciones espontáneas completas por semana), que fueron aleatorizados a recibir placebo, o bien 2 mg o 4 mg de prucaloprida, una vez al día, durante 12 semanas. La variable principal de eficacia fue la proporción de pacientes que tuvieron una media de tres o más deposiciones espontáneas completas por semana a lo largo de las 12 semanas. Las variables secundarias de eficacia se derivaron de las agendas diarias y cuestionarios validados contestados por los pacientes. Se realizó seeguimiento de acontecimientos adversos, valores de laboratorio y efectos cardiovasculares. Registro ClinicalTrials.gov número NCT00483886.

RESULTADOS: Se analizó la eficacia en 620 pacientes. La proporción de pacientes con tres o más deposiciones espontáneas completas por semana fue de 20,9% entre los aleatorizados a 2 mg de prucaloprida, 28,4% entre los aleatorizados a 4 mg, y 12,0% entre los aleatorizados a placebo (p<0,001 para ambas comparaciones). A lo largo de 12 semanas, un 47,3% de los pacientes que recibieron 2 mg de prucaloprida y un 46,6% de los que recibieron 4 mg presentaron un aumento del número de deposiciones espontáneas completas de una o más por semana por término medio, comparado con un 25,8% en el grupo placebo (p<0,001 para ambas comparaciones). Todas las demás variables secundarias, entre ellas la satisfacción del paciente sobre su función gastrointestinal y sobre el tratamiento y su percepción de la gravedad de sus síntomas de estreñimiento, mejoraron de manera significativa con 2 o 4 mg de prucaloprida comparada con placebo, al cabo de 12 semanas. Los acontecimientos adversos relacionados con mayor frecuencia con el fármaco activo fueron dolor de cabeza y dolor abdominal. No se registraron efectos cardiovasculares significativos del tratamiento.

CONCLUSIÓN: En pacientes con estreñimiento crónico intenso, a lo largo de 12 semanas, la prucaloprida mejoró de manera singificativa la función gastrointestinal y redujo la intensidad de los síntomas. Es necesario realizar ensayos de mayor tamaño y duración para evaluar mejor los riesgos y efectos beneficiosos de la prucaloprida en el tratamiento del estreñimiento crónico.
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