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Última actualización: 12/11/2019
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Baxter K, Sharp JM. Adverse drug interactions
Adverse Drug Reaction Bulletin (Adv Drug React Bull)
febrero 2008
Volumen 248 página(s) 951-4

Revisión sobre las interacciones farmacológicas con repercusión clínica más frecuentes.

Se debe distinguir la "incidencia de interacciones potenciales" de las interacciones que ocurren realmente en la práctica clínica. Algunos estudios indican que alrededor de la mitad de las prescripciones pueden contener fármacos que podrían presentar interacciones entre ellos, pero el número de pacientes que experimenta problemas consecutivos a una interacción es mucho menor.

Se citan en primer lugar los grupos de fármacos con margen terapéutico estrecho que pueden intervenir en interacciones farmacológicas:

- aminoglucosídicos

- carbamacepina

- ciclosporina

- digoxina

- fenitoína

- litio

- tacrólimo

- teofilina

- warfarina

A continuación se citan los fármacos que pueden ocasionar interacciones por inhibición o inducción de la metabolización hepática de fármacos:

- Para el CYP3A4, se citan:

---- Como inductores: carbamacepina, efavirenz, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hipérico.

---- Como inhibidores: fluconazol, itraconazol, ketoconazol, jugo de pomelo, macrólidos (excepto azitromicina), antirretrovirales inhibidores de la proteasa.

---- Como substratos: atorvastatina, simvastatina, bloqueadores de los canales de calcio, ciclosporina, derivados ergóticos del cornezuelo de centeno, contraceptivos hormonales y midazolam.

- Para el CYP2D6 se citan:

---- Como inductores: rifampicina.

---- Como inhibidores: fluoxetina, paroxetina, quinidina, ritnoavir.

---- Como substratos: codeína, desipramina, imipramina, galantamina, metoprolol.

Para el CYP1A2 se citan:

---- Como inductores: fenobarbital, humo de tabaco.

---- Como inhibidores: cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina.

---- Como substratos: cafeína, clozapina, teofilina, zolmitriptán.

A continuación se citan algunos ejemplos de interacciones con posibles consecuencias clínicas graves:

- Alargamiento del intervalo QT (farmacocinéticas y farmacodinámicas). Facilitado o agravado por QT largo congénito y por la hipopotasemia. Aparte de los antiarrítmicos de clase III, se citan astemizol, terfenadina y cisaprida, y como menos proclives la claritromicina y la clorpromacina.

- Síndrome serotonínico: Se considera consecuencia de la excesiva estimulación de los receptores serotoninérgicos en sistema nervioso central debido al efecto combinado de dos fármacos (interacción farmacodinámica). Los síntomas característicos se agrupan en tres tipos: alteración del estado mental (por ej., agitación), disfunción autonómica (por ej., sudoración, fiebre) y alteraciones neuromusculares (por ej., temblor, mioclonia). Generalmente se resuelve en 24 h. Los fármacos implicados han sido: dextrometorfano, litio, antidepresivos IMAO (por ej., fenelcina), analgésicos opiáceos [(sobre todo petidina (meperidina)], sibutramina, antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (por ej., venlafaxina), antidepresivos ISRS (por ej., fluoxetina), antidepresivos tricíclicos (por ej., clomipramina) y antimigrañosos "triptanos" (por ej., sumatriptán).

Factores del paciente

- Edad: el trimetoprim puede disminuir la depuración renal de la digoxina, pero en personas sanas jóvenes otras vías de eliminación pueden compensar este efecto, pero no en las de edad avanzada.

- Polimorfismos genéticos del citocromo P450. El mejor conocido es el del CYP2D6. CYP2C9 y CYP2C19 también muestran cierto polimorfismo, pero el CYP3A4 no lo tiene, a pesar de que hay amplia variabilidad interindividual en su actividad. Algunos fármacos cuya farmacocinética puede variar considerablemente según el polimorfismo son:

- antidepresivos (CYP2D6)

- isoniacida (acetilación, no por citocromo P450)

- inhibidores de la bomba de protones (CYP2C19)

- suxametonio (colinesterasa atípica)

- warfarina, tolbutamida (CYP2C9)

Interacciones entre fármacos y hierbas medicinales

Hierba de San Juan (hipérico): potente inductor enzimático del citocromo P450.

Hay más de 3.400 compuestos cumarínicos diferentes que se encuentran por lo menos en 160 familias de plantas.

- Se recuerda la falta de estandarización de las hierbas, de modo que generalmente se desconoce la cantidad de principio activo que se ingiere.
ALZHEIMER, AMINOGLUCOSÍDICOS, ANALGÉSICOS, ANESTÉSICOS, ANFETAMÍNICOS, ANOREXÍGENOS, ANTIBIÓTICOS (2), ANTICOAGULANTES, ANTICOAGULANTES ORALES, ANTICOLINESTERASAS, ANTIDEPRESIVOS, ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS, ANTIEPILÉPTICOS, ANTIFÚNGICOS, ANTIMIGRAÑOSOS, ANTIPSICÓTICOS, ANTIRRETROVIRALES, ANTITUBERCULOSOS, ANTITUSÍGENOS, ANTIVÍRICOS, ARRITMIAS, ARRITMIAS VENTRICULARES, ATORVASTATINA, AZITROMICINA, BARBITÚRICOS, BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS, BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO, BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES, BRONCODILATADORES, CAFEÍNA, CARBAMACEPINA, CARDIOLOGÍA, CICLOSPORINA, CITOCROMO P450, CLOMIPRAMINA, CLOZAPINA, CODEÍNA, COLINESTERASA, COLINESTERASA ATÍPICA, CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS, CUMARINA, CUMARÍNICOS, CYP1A, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A, CYP3A4, DESIPRAMINA, DEXTROMETORFANO, DIABETES, DIGITÁLICOS, DIGOXINA, DIHIDROPIRIDINAS, EDAD, EFAVIRENZ, ENDOCRINOLOGÍA, EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO, ERGOTAMINA, ERGÓTICOS, ESTATINAS, EXCRECIÓN, FACTORES DE RIESGO, FARMACOCINÉTICA, FARMACODINAMIA, FENELCINA, FENITOÍNA, FENOBARBITAL, FLUCONAZOL, FLUOXETINA, FRUTA, FUMAR PASIVO, GALANTAMINA, GERIATRÍA, HIERBA DE SAN JUAN, HIERBAS, HIPÉRICO, HIPNOSEDANTES, HIPOCOLESTEROLEMIANTES, HIPOGLUCEMIANTES ORALES, HIPOLIPEMIANTES, HIPOPOTASEMIA, HYPERICUM PERFORATUM, IMAO, IMIDAZÓLICOS, IMIPRAMINA, INDUCCIÓN ENZIMÁTICA, INFECCIONES, INH, INHIBICIÓN DE LA METABOLIZACIÓN, INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA, INHIBIDORES DE LA PROTEASA, INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA, INMUNOSUPRESORES, INTERACCIONES, ISONIACIDA, ISRS, ITRACONAZOL, JUGO DE POMELO, KETOCONAZOL, LITIO, MACRÓLIDOS, MARGEN TERAPÉUTICO, MEPERIDINA, METABOLIZACIÓN, METOPROLOL, MIGRAÑA, NEUMOLOGÍA, NEUROLOGÍA, NOTABLE, OBESIDAD, OMEPRAZOL, OPIÁCEOS, ORALES, P450, PETIDINA, POMELO, PSICOESTIMULANTES, PSICOFÁRMACOS, QT, REVISIÓN, SAINT JOHN'S WORT, SIBUTRAMINA, SIMVASTATINA, SÍNDROME SEROTONÍNICO, SULFONILUREAS, SUMATRIPTÁN, SUXAMETONIO, TABACO, TACRÓLIMO, TACROLIMUS, TEOFILINA, TOLBUTAMIDA, TORSADES DE POINTES, TRASTORNOS ELECTROLÍTICOS, TRIPTANOS (AGONISTAS 5HT1), VENLAFAXINA, WARFARINA, XANTINAS, ZOLMITRIPTÁN, ZUMO DE POMELO