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Última actualización: 31/5/2020
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Ref. ID 81828
 
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Hauben M, Reich L, Gerrits CM, Madigan D. Detection of spironolactone-associated hyperkalaemia following the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES)
Drug Safety (Drug Saf)
2007
Volumen 30 nº 12 página(s) 1143-9

ANTECEDENTES: Los resultados de un análisis de base poblacional han sugerido que la publicación del ensayo clínico RALES (sobre espironolactona en insuficiencia cardíaca, ICC) a finales de 1999 ha determinado un uso amplio de la espironolactona en el tratamiento de la ICC, acompañado de un incremento de la morbimortalidad por hiperpotasemia en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con IECA. Los objetivos de este estudio fueron conocer mejor la notificación de hiperpotasemia asociada a la toma de espironolactona a través del análisis de los resultados de la notificación espontánea de efectos indeseados y su evolución temporal en relación con la publicación del ensayo RALES, y determinar si la aplicación de un algoritmo de uso frecuente de "extracción de datos" (data mining) pudiera haber dirigido la atención de los especialistas en farmacovigilancia a la asociación entre espironolactona e hiperpotasemia.

MÉTODOS: Se calculó la tasa de notificación de hiperpotasemia asociada a espironolactona por 1.000 notificaciones por año desde 1970 hasta fines de 2005. Las notificaciones fueron identificadas en la base de datos de notificación espontánea de farmacovigilancia de la FDA. Se analizaron las notificaciones de hiperpotasemia asociada a espironolactona (en las que esta última constaba como fármaco sospechoso), y según la notificación incluyera un IECA como medicación también sospechosa o simplemente concomitante. Se aplicó un análisis estadístico adicional de la notificación global de hiperpotasemia asociada a espironolactona como fármaco sospechoso. También se realizaron análisis tridimensionales (fármaco-fármaco-acontecimiento) de desproporcionalidad con un método que proporciona un estimador métrico de desproporcionalidad conocido como "puntuación de señal de interacción" (INTSS), que da una idea de la fuerza de la relación de la notificación de orden de una asociación en triplete (fármaco-fármaco-acontecimiento) en una medida mayor o menor de la que sería de esperar de las desproporciones de mayor valor en los análisis de asociaciones de dobletes (fármaco-acontecimiento).

RESULTADOS: La inspección visual de una gráfica de la frecuencia de notificación de hiperpotasemia atribuida a espironolactona como fármaco sospechoso (expresada por 1.000 notificaciones) fue muy sugestiva de que la tasa de notificación se modificó a partir de un cierto momento. Se halló una diferencia significativa a partir del año 2000. Cuando se examinó la evolución temporal de la notificación según la presencia o ausencia de un IECA, el momento del cambio pareció ser atribuible en su mayor parte a un incremento en el número de notificaciones de hiperpotasemia atribuida a espironolactona como fármaco sospechoso en las que también constaba la toma de un IECA, como fármaco también sospechoso.

CONCLUSIONES: Aunque no se pudo dientificar de manera precisa la contribución de cada uno de una larga lista de posibles artefactos en el proceso de notificación, así como un incremento de la exposición al fármaco, ni tampoco un incremento de la incidencia de este efecto adverso ni cambios en el seguimiento de los pacientes tratados, los resultados indican que se produjo una considerable modificación de la frecuencia de notificación de hiperpotasemia asociada a espironolactona en proximidad temporal tras la publicación del ensayo RALES. Los cambios observados se debieron en gran parte a un aumento del número de casos notificados de hiperpotasemia atribuida a espironolactona en pacientes tratados simultáneamente con un IECA.

CONCLUSIÓN: Los resultados de este análisis son consistentes con los originalmente publicados en un análisis epidemiológico. En este ejercicio retrospectivo una sola gráfica dio más luz que otros análisis complejos de extracción de datos.