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Última actualización: 28/2/2020
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Kaplitt MG, Feigin A, Tang C, Fitzsimons HL, Mattis P, Lawlor PA, Bland RJ, Young D, Strybing K, Eidelberg D, During MJ. Safety and tolerability of gene therapy with an adeno-associated virus (AAV) borne GAD gene for Parkinson's disease: an open label, phase I trial
The Lancet (Lancet)
23 de junio 2007
Volumen 369 nº 9579 página(s) 2097-105

ANTECEDENTES: En la enfermedad de Parkinson la pérdida de neuronas dopaminérgicas da lugar a modificaciones en los circuitos de los ganglios basales, como disminución del influjo gabaérgico inhibidor en el núcleo subtalámico. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia potencial de la transferencia del gen de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) con virus adeno-asociado (AAV) en el núcleo subtalámico de pacientes con enfermedad de Parkinson.

MÉTODOS: Se relaizó un estudio abierto de seguridad y tolerabilidad de la inyección unilateral subtalámica de un vector viral (AAV-GAD) a 11 hombres y una mujer con enfermedad de Parkinson (edad media de 58,2 años, DE=5,7 años). Cuatro pacientes recibieron una dosis baja, cuatro una dosis intermedia y cuatro una dosis alta de AAV-GAD en el Presbiterian Hospital de Nueva York. Los criterios de inclusión consistieron en estadío 3 o más en la escala de Hoehn y Yahr, fluctuaciones motoras con parte importante del tiempo en off, y edad menor de 70 años. Los pacientes fueron evaluados clínicamente con y sin medicación antes de la administración de AAV-GAD, y al cabo de 1, 3, 6 y 12 meses, en el North Shore Hospital. Las medidas de eficacia fueron la Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), escalas de actividades diarias (ADL), pruebas neuropsicológicas e imagen por PET con fluorodesoxiglucosa marcada con 18F. Número de registro NCT00195143.

RESULTADOS: Todos los participantes fueron sometidos a operación quirúrgica, y no se registraron retiradas ni pérdidas en el seguimiento. No se registraron efectos adversos de la terapia génica. Tres meses después de la administración de eta última, se registraron mejorías significativas de las puntuaciones motoras de la escala UPDRS (p=0,0015), predominantemente en el lado contralateral al de la cirugía. Estas mejorías persistieron hasta los 12 meses. Las imágenes PET mostraron una reducción importante del metabolismo talámico, limitada al hemisferio tratado, y una correlación entre las puntuaciones motoras clínicas y el metabolismo cerebral en el área motora suplementaria.

INTERPRETACIÓN: La terapia génica con AAV-GAD del núcleo subtalámico es segura y bien tolerada por pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada. Esto sugiere que la terapia génica in vivo en el cerebro del adulto podría ser segura para el tratamiento de varias enfermedades neurodegenerativas.
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