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Última actualización: 26/11/2020
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Ref. ID 77210
 
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Egilman DS, Presler AH. Report of specific cardiovascular outcomes of the ADVANTAGE trial
Annals of Internal Medicine (Ann Intern Med)
20 de junio 2006
Volumen 144 página(s) 781

Sobre fraude en el ensayo clínico ADVANTAGE, de comparación entre rofecoxib (25 mg al día) y naproxeno (¡500 mg cada 12 h!) durante 12 semanas en pacientes de una edad media de 63 años con artrosis. Concretamente se comenta el fraude en el análisis de resultados sobre efectos adversos cardiovasculares.

En el artículo original (Lisse et al-67761) publicado en 2003, no se describieron diferencias estadísticamente significativas en ninguna variable cardiovascular. Los autores revelan que tres años antes, Merck había entrgado a la FDA una tabla con resultados en la que se apreciaba un riesgo relativo estadísticamente significativo de 7,0 de acontecimientos cardíacos entre los pacientes tratados con rofecoxib, comparados con los tratados con naproxeno. Esta tabla formó parte de una carta de tres páginas de Merck, escrita en 2001, en respuesta a una solicitud de la FDA de información adicional sobre el ensayo ADVANTAGE. En ella se aprecian 7 casos de acontecimientos cardíacos adversos en pacientes tratados con rofecoxib (6 de ellos adjudicados como infarto de miocardio y uno como muerte "súbita/desconocida"), y un infarto en un paciente aleatorizado a naproxeno. Además, otro caso que había sido notificado como "cardiopatía hipertensiva y muerte" por Merck, fue reclasificado por la FDA en noviembre de 2001 como "muerte súbita/desconocida", lo que aumenta el número de acontecimientos cardíacos con rofecoxib a 8.

La carta de Merck y la reclasificación de un caso por la FDA constituyen prueba evidente de que el ensayo ADVANTAGE demostró que el uso de rofecoxib dio lugar a un exceso de riesgo de acontecimientos cardíacos importante y estadísticamente significativo, ya sea de infarto de miocardio o de muerte súbita o de causa desconocida.

Documentos internos de Merck revelan que el objetivo del ensayo ADVANTAGE no era médico. Se trataba de un "ensayo de siembra", cuyo objetivo era sembrar el nuevo fármaco entre la comunidad médica antes de su aprobación por la FDA. Por lo tanto, las muertes de los participantes que recibieron rofecoxib fueron muertes en un ensayo innecesario. Los verdaderos participantes en el ensayo fueron los médicos "investigadores", que fueron seleccionados por los visitadores médicos de la compañía. El objetivo de Merck era promover el fármaco entre médicos influyentes y sus pacientes, y luego examinar la información de prescripción de estos médicos-investigadores con finalidades comerciales. Un supervisor de relaciones públicas de Merck instruyó a los visitadores para que evitaran revelar el objetivo último del ensayo: "Eliminé la referencia a la siembra. Puede que se trate de un estudio de siembra, pero no lo llamemos así en nuestros documentos internos", dice uno de estos documentos internos.

[Los documentos internos de la compañía Merck se hicieron públicos a raíz de una demanda (Humeston v. Merck, 2005).

A continuación de esta carta, se publica una "Corrección" sobre el ensayo ADVANTAGE, de la dirección editorial de Annals of Internal Medicine, en la que se informa que a raíz de la carta de Egilman y Presler-77210, han escrito al Dr Braunstein, de Merck, y le han solicitado que revise si la carta de él mismo (Braunstein-77523 contiene algún error. "El Dr Braunstein... nos informa que contiene un error. Los números correctos de casos adjudicados fueron 5 infartos de miocardio y 2 muertes súbitas. Merck presentó resultados a la FDA (junto con la carta que contenía el error) que documentaban estas cifras. El número de casos de la tabla 2 de la carta de Braunstein-77523 era correcto. Nada como dejar que vaya pasando el tiempo y soltar los fraudes a cuentagotas para que los asuntos graves se olviden.]
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