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Última actualización: 15/3/2021
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Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2
The Lancet Infectious Diseases (The Lancet Infectious Diseases)
27 de octubre 2020
página(s) 1

La eficacia de las vacunas contra el SARS-CoV-2 será controvertida, no será definitiva... y mucho menos la seguridad (que requiere un número mucho más elevado de participantes en los estudios):

Excelente artículo sobre metodología de los ensayos clínicos con vacunas contra el SARS-CoV-2:

“… En el caso del SARS-CoV-2, una vacuna podría prevenir la infección, la enfermedad o la transmisión…

… El efecto de una vacuna eficaz.. es complejo y hay muchos posibles escenarios posibles tras su despliegue. La capacidad de una vacuna para proteger contra la infección grave y la mortalidad es la variable de eficacia más importante… Sin embargo, los efectos beneficiosos de tal vacuna sobre la población solo podrán ser observados si la vacuna es eficaz en personas mayores y es distribuida ampliamente en estos grupos que tienen mayor riesgo de COVID-19 grave.

Alternativamente, las vacunas que no afectan el curso clínico pero reducen la transmisión del SARS-CoV-2, podrían ser todavía intervenciones valiosas a nivel poblacional.

Los ensayos de eficacia deben tener poder estadístico suficiente para que se puedan examinar los efectos sobre las variables de eficacia; el número necesario de participantes depende de múltiples variables, como tasas locales de contagio y características de los participantes. La gravedad y la letalidad de la COVID-19 dependen de la edad, el sexo y la etnia [¿mejor la clase social?].

En la tabla 1 se presentan escenarios posibles para el cálculo del número necesario de pacientes que deben participar en un ensayo clínico en fase III sobre eficacia de la vacuna. Por ejemplo, en mayores de 80 años serían necesarios 1.880 para evaluar el efecto sobre la incidencia de infección, 3.154 para evaluar el efecto sobre la incidencia de infección sintomática, 10.304 para evaluar el efecto sobre la tasa de ingreso hospitalario, y 24.494 para evaluar su efecto sobre la mortalidad. (En los de 20-29 años serían necesarios 619.130 participantes en el ensayo para demostrar efecto sobre la mortalidad.). Todo ello con un poder de 80% para detectar una eficacia de reducción de 70% (que es mucho más de lo que en principio se espera, es decir que las cifras serían más elevadas todavía con un efecto de reducción de 50%, o incluso de 30%), con seguimiento de 6 meses y con p<0,05.

Entre muchas otras consideraciones de interés, se incluye una tabla con los argumentos contrarios a usar la PCR positiva como criterio de eficacia:

- Dada la ausencia de un patrón oro validado para el diagnóstico de la COVID-19, se desconocen la sensibilidad y la especificidad de una prueba PCR cuantitativa en la infección por SARS-CoV-2.

- Se han validado numerosas técnicas de RT-PCR cuantitativa mediante el uso de diferentes dianas genómicas (como ORF1a o ORF1b, genes de la nucleocápside y genes de la proteína gancho), con diferencias de sensibilidad y especificidad entre ellas.

- La sensibilidad notificada de las pruebas de PCR está influida por múltiples factores, como tipo de técnica, momento del curso de la infección, elección de la muestra y tiempo desde la extracción de la muestra hasta el análisis.

- La dinámica de la diseminación de virus por personas presintomáticas, sintomáticas y en recuperación es variable y mal conocida, de modo que es importante el momento de la extracción de la muestra.

- La mayor parte de las pruebas cuantitativas de RT-PCR en uso no distinguen entre el ARN del virus vivo transmisible, y el ARN que persiste tras la infección. Por esta razón, la Coalición para la Preparación ante las Epidemias recomienda que la variable principal sea la presencia de síntomas más la PCR positiva.