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Última actualización: 29/10/2020
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Sharrets J, Galescu O, Gomatam S, Andraca-Carrera E, Hampp C, Yanoff L. Cancer risk associated with lorcaserin — The FDA’s review of the CAMELLIA-TIMI 61 trial
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
10 de septiembe 2020
Volumen 383 nº 11 página(s) 1000-2

Lorcaserina, un agonista selectivo de los receptores 2C de la serotonina, fue autorizado por la FDA en junio de 2012 para el tratamiento de la obesidad. La solicitud inicial presentada en 2009 por la compañía Arena Pharmaceuticals no había sido aprobada por la FDA, debido a que los estudios de toxicidad en animales indicaban un posible efecto carcinogénico. En diciembre de 2011 Arena presentó nuevos resultados experimentales (sobre todo en rata) y clínicos (no especificados), y en mayo de 2012 un Comité Asesor de la FDA votó a favor de la autorización por 18 a 4.

Irónicamente, en los ensayos clínicos lorcaserina “cumplió con el requisito regulatorio”: al cabo de un año de tratamiento un 47% de los pacientes aleatorizados al fármaco presentó una reducción del peso de 5% o más, comparado con 23% en el grupo placebo. La pérdida mediana de peso ajustada por la diferencia con placebo fue de 3% del peso inicial, es decir, un efecto ridículo. No se apreció efecto oncogénico en los más de 2.400 participantes, con sólo un año de exposición.

La FDA exigió que la compañía realizara un ensayo postcomercialización, controlado con placebo y a doble ciego, entre 2014 y 2018, el CAMELLIA-TIMI 61 sobre incidencia de patología cardiovascular, en un total de 12.000 participantes. El seguimiento duró una mediana de 3,3 años; un 62% de los pacientes en cada uno de los grupos siguió tomando el fármaco durante el seguimiento. Se descartó un aumento de la morbimortalidad cardiovascular asociado al fármaco (véase Bohula et al-102827). En el trabajo publicado no se menciona aumento de la incidencia de cáncer asociado al fármaco (véase la Nota de la FDA de 2020 Anónimo-103507).

La FDA ha identificado un aumento de la incidencia de cáncer asociado a lorcaserina en este ensayo clínico. A diferencia de lo descrito en el artículo de Bohula et al-102827, la FDA no analizó todos los acontecimientos durante el tratamiento (más 30 días) como había hecho la compañía, sino todos los registrados a lo largo del seguimiento (algo elemental, sobre todo si se investiga la incidencia de cáncer).

El RR de cáncer, excluido el cutáneo, fue de 1,16 (IC95%, 0,98-1,36). Se registró mayor número de pacientes con cáncer, mayor número de muertes por cáncer y mayor número de tumores primarios y de pacientes con enfermedad metastásica en el grupo lorcaserina. Un 7,7% de los pacientes en el grupo lorcaserina y un 7,1% de los del grupo placebo fueron diagnosticados de cáncer; la mortalidad por cáncer fue de 0,9% y de 0,6%, respectivamente. Las tasas de incidencia de cáncer colorrectal, cáncer de páncreas y cáncer de pulmón fueron más elevadas en el grupo lorcaserina. A medida que aumentaba la duración de la exposición al fármaco, aumentaba el riesgo de cáncer.

La FDA solicitó a la compañía comercializadora (Eisai) que retirara el fármaco del mercado (Anónimo-103507).