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Última actualización: 5/12/2019
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Ref. ID 103189
 
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Rathi S, Kumar P. Drug-induced liver injury — Types and phenotypes
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
3 de octubre 2019
Volumen 381 nº 14 página(s) 1395-6

La microbiota podría ser determinante de la toxicidad hepática de muchos fármacos, sobre todo antibióticos:

Llama la atención que en las listas de fármacos hepatotóxicos figuran numerosos antibióticos. Esto plantea la posibilidad de que la lesión hepática sea un efecto secundario, una secuela de su efecto antimicrobiano sobre la flora intestinal.

Las células hepáticas residentes presentadoras de antígeno están constantemente inundadas por niveles bajos de lipopolisacáridos y otros antígenos procedentes del intestino. Sin embargo, en condiciones normales esta inundación no induce inflamación hepática, porque la contrarregulación presenta menos antígeno en respuesta a los lipopolisacáridos, en un mecanismo dependiente de la dosis. Además, la reducción de la diferenciación celular de las células T helper, el incremento de la diferenciación de las células T reguladoras y la respuesta de citocinas predominantemente inflamatorias en las que interviene la interleucina 10 ayudan en conjunto a mantener la tolerancia inmunitaria hepática.

Ya se sabía que las alteraciones en el suministro al hígado de productos de la degradación microbiana mediante disbiosis intestinal y la permeabilidad mucosa incitan la inflamación y posterior fibrosis de los hepatocitos. Es plausible que una reducción masiva del flujo de lipopolisacáridos al hígado en respuesta a la acción de un antimicrobiano pueda dar lugar a una disrupción de esta delicada tolerancia inmunitaria, y que la consecuencia sea la inflamación hepática.