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Última actualización: 19/7/2019
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Kloprogge F, Workman L, Bormann S, Tékété M, Lefèvre G, Hamed K, Piola P, Ursing J, Kofoed PE, Martensson A, Ngasala B, Björkman A, Ashton M, Hietala SF, Aweeka F, Parikh S, Mwai L, Davis TME, Karunajeewa H, Salman S, Checchi F, Fogg C, Newton PN, Mayxay M, Deloron P, Faucher JF, Nosten F, Ashley EA, McGready R, van Vugt M, Proux S, Price RN, Karbwang J, Ezzet F, Bakshi R, Stepniewska K, White NJ, Guerin PJ, Bames KI, Tarning J. Artemether-lumefantrine dosing for malaria treatment in young children and pregnant women: A pharmacokinetic-pharmacodynamic meta-analysis
PLOS Medicine (PLOS Medicine)
12 de junio 2018
página(s) 1

En la actualidad el medicamento más utilizado para el tratamiento del paludismo por Plasmodium falciparum es la combinación de artemeter + lumefantrina. En niños pequeños y en mujeres embarazadas en el 2º o el tercer trimestre de gestación, se han registrado tasas de curación relativamente más bajas que en otros tipos de paciente.

El objetivo del presente estudio de revisión bibliográfica fue investigar la farmacocinética y la farmacodinamia de lumefantrina, así como la farmacocinética de su metabolito desbutil-lumefantrina, con el fin de aportar conocimiento para definir las pautas de dosificación.

La búsqueda bibliográfica identificó 31 estudios clínicos relevantes (publicados entre 1990 y 2012), con un total de 4.546 participantes, en los que se determinaron concentraciones plasmáticas de lumefantrina. Se analizaron los datos referentes a 4.122 pacientes, que fueron incluidos en un metanálisis.

En pacientes que habían tomado la pauta de dosificación recomendada, de tres días, las concentraciones de lumefantrina en sangre venosa 7 días después de iniciar tratamiento con lumefantrina fueron un 24,2% más bajas en niños de menos de 15 kg de peso, un 13,4% más bajas en los de 15 a 25 kg de peso, y un 20,2% más bajas en mujeres embarazadas, comparadas con mujeres no embarazadas.

Además, la exposición a lumefantrina fue tanto menor cuanto más alta había sido la parasitemia al inicio del tratamiento. Se registró una falta de correlación entre la dosis de lumefantrina y su biodisponibilidad.

Se construyó un modelo farmacocinético de lumefantrina. Las simulaciones con este modelo sugirieron que en niños pequeños y mujeres gestantes en el segundo o tercer trimestre de gestación se debería alargar la pauta de dosificación (a dos veces al día durante 5 días), y que, en menor medida, intensificar la frecuencia de la dosificación (3 veces al día durante tres días) sería más eficaz que administrar dosis individuales más altas con la pauta actual estándar (es decir, dios veces al día durante tres días).

Los autores advierten que el modelo fue construido sobre la base de datos sobre concentraciones en sangre venosa en pacientes que habían recibido comprimidos intactos con grasa, y que en consecuencia la evaluación de pautas de dosificación alternativas sólo sería representativa de esta forma de toma del fármaco.

Además, la ausencia de datos relativos a artemeter y dihidroartemisinina limitan el poder predictivo de la respuesta clínica. La pauta sugerida por los autores para niños pequeños y mujeres gestantes en el segundo o el tercer trimestre se basa en los datos de exposición a lumefantrina en el 7º día de tratamiento.