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Última actualización: 19/10/2018
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Ambery P, Parker VE, Stumvoll M, Posch MG, Heise T, Plum-Moerschel L, Tsai LF, Robertson D, Jain M, Petrone M, Rondinone C, Hirshberg B, Jermutus L. MEDI0382, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in obese or overweight patients with type 2 diabetes: a randomised, controlled, double-blind, ascending dose and phase 2a study
The Lancet (Lancet)
30 de junio 2018
Volumen 391 nº 10140 página(s) 2607-18

The Lancet publica un ensayo clínico en pacientes con diabetes de tipo 2, presentado como gran novedad, en el que solamente se registró una mejoría marginal de variables subrogadas.

La diabetes de tipo 2 o no insulinodependiente (DNID) es una enfermedad metabólica crónica caracterizada por hiperglucemia, resistencia a la insulina y afectación progresiva de la secreción de insulina. Históricamente su tratamiento se ha dirigido a reducir la glucemia. No obstante, también se reconoce la importancia de abordar la normalización del peso en pacientes con obesidad o con sobrepeso. Se sabe que una reducción moderada (de más de 5% del peso inicial) sostenida mejora la regulación de la glucemia y los marcadores de riesgo cardiovascular (RCV).

El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia, tolerabilidad e inseguridad del tratamiento con MEDI0382, un agonista dual “y equilibrado” del péptido 1 análogo del glucagon y del receptor del glucagon, desarrollado para reducir la glucemia y el peso en pacientes con DNID.

Se realizó un ensayo clínico a doble ciego y controlado con placebo. Se administraron dosis crecientes y se realizó un estudio en fase II, en 11 centros de investigación, en Alemania. Participaron pacientes de 18 a 65 años con DNID bien regulada (HbA1c de 6,5-8,5% al inicio) y un IMC de entre 27 y 40 kg/m². Los pacientes fueron incluidos en el ensayo entre 2015 y 2017.

Los participantes recibieron una inyección al día, por vía subcutánea, del fármaco en estudio a dosis de no más de 300 µg durante 22 días o menos en la primera parte del estudio, y una dosis de no más de 200 µg durante 41 días o menos en la segunda parte.

Las dos variables principales de la segunda parte fueron el cambio en el área bajo la curva de glucemia en 4 h (AUC 0-4 h) tras una prueba de tolerancia, y el cambio en el peso, evaluado por intención de tratar.

Ensayo clínico financiado por Medimmune y registrado en ClinicalTrials.gov con el nº NCT02548585.

61 pacientes fueron aleatorizados a la primera fase del estudio (42 a MEDI0382 y 19 a placebo, en razón 2:1). 51 pacientes fueron aleatorizados a la fase II (25 a MEDI0382 y 26 a placebo).

Durante la segunda fase se retiraron 3 pacientes, 2 aleatorizados a MEDI0382 y uno a placebo; todos ellos a causa de efectos adversos. La AUC 0-4 h de glucemia disminuyó en una media de -32,78% con MEDI0382 (IC95%, de -36,98 a -28,57), comparado con -10,16% (IC95%, de -14,10 a -6,21) con placebo; la diferencia media fue de -22,62% (IC95%, de -28,40 a -16,85), p<0,0001.

En la población por intención de tratar, se registró una disminución de peso más marcada en los pacientes aleatorizados a MADI0382 (de -3,84 kg) que en los aleatorizados a placebo (de -1,70 kg), diferencia media de 2,14 kg (IC95%, de -3,13 a -1,31), p<0,0008.

El porcentaje de pacientes con un acontecimiento adverso fue igual en ambos grupos (88% en ambos). Por grupos, la incidencia de acontecimientos adversos gastrointestinales fue de 72% con MADI0382 comparado con 40% con placebo; en particular, la incidencia de reducción del apetito fue de 20% y 0%, respectivamente. Ningún participante aleatorizado a MEDI0382 presentó un acontecimiento adverso de grado 3 o más.

Los autores interpretan que en pacientes con DNID y sobrepeso u obesidad, el MEDI0382 tiene “la posibilidad” de inducir reducciones clínicamente significativas de la glucemia y del peso.